临床合意对照非盲设计方法初探患者意愿的体现.PDF

津 中 医 药 圆园17 年11 月第34 卷第 11 期 738 栽蚤葬灶躁蚤灶 允燥怎则灶葬造 燥枣 栽则葬凿蚤贼蚤燥灶葬造 悦澡蚤灶藻泽藻 酝藻凿蚤糟蚤灶藻 Nov. 圆园17熏灾燥造援34 晕燥援11 DOI ：10.11656/j.issn.1672-1519.2017.11.06 临床“合意对照”非盲设计方法初探： 患者意愿的体现* 郑文科，张俊华，王 辉，刘春香 （天津中医药大学中医药研究院，天津中医药大学循证医学中心，天津 300193） 摘要：传统 机对照试验虽然设计严谨，但由于 机和盲法的存在，导致受试者在不完全知情同意的情况下入 组，并在试验期内服用未知药物，为患者依从性差、影响试验结果的真实性埋下隐患，在伦理上亦存在争议。基于此， 文章探索性地提出了临床“合意对照”非盲设计方法，该方法中，符合入组条件的受试者按照个人意愿选择服用药物， 进入不同的观察组别。为了避免各种偏倚，该设计还采用了一系列措施以保证研究质量。“合意对照”设计将科学与伦 理兼顾，旨在充分保证受试者知情权的情况下，提高受试者依从性，提高试验药物的临床疗效，并保证研究结果的可 靠性，为临床评价在方法学上提供一种设计思路。 关键词：合意对照；非盲设计；临床试验；伦理；意愿 中图分类号：R-052 文献标志码：A 文章编号：1672-1519（2017）11-0738-04 [4] 在药物临床试验设计中，为了避免对照组与试 定权 。 验组出现选择性偏倚，同时为了减少安慰剂效应， 在现行的临床试验中，尚无法充分保证受试者 无论是采用安慰剂对照还是阳性药对照，设计者往 的知情同意权和自我决定权。目前普遍采用的知情 往采用 机、盲法设计，即将受试者 机分配到两 同意方法，即：告知受试者研究的目的、方案、药物 组中的任意一组，以示在 机分配过程中不进行人 等相关信息，但是为了保证盲法的顺利实施，又不 为干预，受试者被分入任何一组都是 机的，没有 能告知受试者所服用药物的真实信息（研究者往往 人为因素混杂其中，故被认为客观、严谨。 机对照 也不知道）。研究者普遍接受这样一个事实：告知受 试验（RCT ）因采用一系列降低各种偏倚的措施而被 试者有可能被分入任何一组，其风险效益的差别 公认为是药物临床评价的“黄 标准”。然而，RCT 目前尚不明确，如果受试者接受这样一个安排，即 设计本身固有的缺陷不容忽视，如纳入、排除标准 表示研究人员尊重了受试者意愿，做到了保证受试 过于苛刻，受试者依从性差，研究结果的外推性值 者知情权。 得推敲等。因此，美国食品药品监 管理局（FDA ）在 实际上，这是基于目前无法解决这一问题而采 药物审批时亦转变思路，强调要重视来源于真实世 用的无奈之举，并非充分保证了受试者的权利，笔 [1] 界研究的证据 。 者将此种知情同意称为“不充分知情同意”。而在 在伦理方面，RCT 同样受到诸多质疑[2] ，比如 “不充分知情同意”的前提下，受试者无法做到充分 受试者是否从研究中获得了益处，受试者是否接受 的自我决定。 机分配等。此外，这种传统的 机盲法设计违反 此外，这种做法还为无法保证受试者依从性留 了临床试验中一个最基本的伦理原则：受试者知情 下了隐患。部分受试者倾向于服用阳性药或试验 权[3] 。《赫尔辛基宣言》和《纽伦堡法典》中都规定了 药，其参与临床研究的动机是有可能免费获得所期 医学研究必须保证受试者的知情同意权和自我决