项目名称-中国医学科学院药物研究所.DOC

6 DL0309 类 别：化学药品第1.1类 适 应 症：抗炎、解热、镇痛 剂 型：片剂 进 度：临床前研究 知识产权: 已申请国内国际化合物专利 转让方式：技术转让 研究背景： DL0309是从云南民族药滇白珠中提取的单体化合物，现已经化学全合成并实现产业规模。滇白珠Gaultheria yunnanensis Rehd.为杜鹃花科白珠树属植物云南白珠树，以根或枝叶入药，为白族、侗族、傈族、苗族、纳西族、水族、瑶族、壮族、布依族等9 个民族习用药，始载于明初的《滇南本草》（1459 年)，《中国民族药志》和《中药大辞典》均有记载。滇白珠具有清热解毒、活血化瘀、祛风除湿、顺气平喘的功能。民间主要用于治疗风湿性关节炎，此外还可以用于眩晕、闭经、风寒感冒、咳嗽、哮喘等疾病的治疗。 鉴于滇白珠中含有大量水杨酸类的衍生物，我们推测这些水杨酸类化合物可能是滇白珠用于治疗风湿性疾病的物质基础，提取纯化了DL0309，证明该化合物为新的水杨酸衍生物。研究证明，DL0309显示出很好的抗炎镇痛作用，而最主要的优势是其胃肠道副作用明显小于目前的非甾体抗炎药，作用维持时间长。是一种潜在的新型非甾体抗炎药，所以具有很好的开发前景。 研究进度： 一、药学研究: 1 化学合成： 完成中试放大，获得临床前研究用原料药。 2 质量控制： 已完成 3 剂型： 口服片剂 二、药理毒理研究： 1 药效学研究：临床前药效学研究基本完成。 2 一般药理： 进行中 3 毒理研究： 进行中 4 药代： 进行中 作用机理研究： 本项课题所研究非甾体类抗炎药――DL0309，作为一种新型的NSAIDs，其先进性在于保证其治疗效果的前提下，由于其特殊的体内代谢方式，使该药的胃肠道副作用大大降低，所以具有很好的研究与开发前景。MSG口服后可以被肠道菌所产生的β-糖苷酶代谢，糖苷键被水解掉后从而产生水杨酸甲酯，之后可被肠道吸收，次后，血浆中的羧酸酯酶可以水解MSG的酯键，从而可以最终产生水杨酸,最终在体内发挥水杨酸的抗炎、镇痛作用。 市场及其环境分析： 风湿和类风湿性关节炎等是一类重要的自身免疫性疾病,我国目前仅类风湿性关节炎的患病率就达5‰左右，风湿及类风湿病患者人数超过1000万人。目前,主要的治疗药物为非甾体类抗炎药(NSAIDs),此类药物效果显著，但副作用也非常明显。 NSAIDs是一类具有抗炎解热镇痛作用而非类固醇结构药物，自阿司匹林上市以来已有百余年的历史，是目前世界上应用最广泛、最畅销的药物之一。特别是近年来的研究发现，NSAIDs 可用于治疗心血管疾病，降低某些癌症及阿尔采末病的发病率，使NSAIDs 的应用更加的广泛。然而，现有的非甾体抗炎药又往往表现出非常严重的副作用，长期服用非甾体抗炎药可能导致胃溃疡、出血和穿孔等严重的胃肠道不良反应。据美国FDA统计，服用非甾体抗炎药是引起严重药物不良反应最多的原因之一，有30％的患者因服用非甾体抗炎药而出现持续胃部不适，其中超过10％的患者因不堪忍受这些副作用而不得不中断药物治疗。所以加速研究新型的NSAIDs成为医学和药学领域研究的重点之一。 非甾体类抗炎药的应用非常广泛，产生的经济价值也非常巨大。在美国，医生每年开出约7000 万张NSAIDs 处方，并且每年有300 亿片非处方NSAIDs 售出，在欧洲NSAIDs 占所有处方药的7.7％，若将非处方药也计算在内则更多。所以，新型NSAIDs将会具有巨大的社会效益和广阔的经济效益。 本项课题所研究非甾体类抗炎药――DL0309，作为一种新型的NSAIDs，不仅治疗效果明显，而且因为其特殊的体内代谢方式，副作用大大降低，所以具有很好的研究与开发前景 创新之处： 抗炎镇痛疗效明确； 独特的代谢方式决定其胃肠道副作用很小； 体内代谢显示可以长时间保持药效浓度，大鼠体内达峰时间为6h,半衰期为3.1h。 研发团队： 课题负责人简介 杜冠华： 博士，研究员，博士生导师。现任中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所国家药物筛选中心主任，兼任中国药理学会理事长，亚洲西太平洋地区药理学家联合会执行委员会委员。 自1982年以来，重点研究心脑血管药理学、精神神经药理学和中药药理学，参加完成中药注射用丹参酚酸的临床前研究（目前已完成临床研究），仿制药物马来酸桂哌奇特的临床前研究，中药玉屏风散袋泡剂临床前研究；主持完成匹诺塞林注射液的临床前研究，针对多种新药进行了比较系统深入的临床前研究工作。 近年来，重点研究新药发现的理论和技术，特别是基于新理论体系的高通量药物筛选和药物发现技术，主持建立我国第一个高通量药物筛选体系（通过国家科技部验收）。承担并完成20余项国家级科研项目，包括国家自然科学基金重点和面上项目、国家973计划项目，863