最新肿瘤微环境与肿瘤关系的研究.pptVIP

Cancer Cell：改变肿瘤微环境提高抗癌药物作用 2012年4月，冷泉港实验室（CSHL）科学家称：显着改善癌症对现有的“经典”的化疗药物常见的反应，改变癌细胞与周围细胞（肿瘤微环境）的相互作用，可以提高抗癌药物的功效。 他们发现两类肿瘤微环境因子（MMPs和免疫信号分子趋化因子）选择性被抑制后能使得小鼠乳腺肿瘤对药物更加敏感。 缺乏编码MMP9基因的基因工程小鼠体内血管通透性好，肿瘤细胞能更好的响应阿霉素。同样，敲除编码趋化因子受体（CCR2）的基因能够减少髓细胞募集到肿瘤部位。增加了阿霉素和另一种常用的化疗药物顺铂的药效。 相关链接：/biology/cancer/521392.shtml 4 肿瘤微环境研究最新报道 JNCI：肿瘤微环境影响VEGF靶向治疗的应答 系统生物学方法--尤其是计算机模型--有助于洞察肿瘤血管生成的复杂性。这些模型是对试验研究的补充，并有助于发展针对肿瘤血管生成的靶向治疗。 为了找到一个适合的评价模型，来自美国Johns Hopkins大学生物工程系的Stacey D. Finley进行了相关研究，并将其研究结果发表在JNCI 的在线期刊上。 相关链接：/article/55168 4 肿瘤微环境研究最新报道 肿瘤微环境通过分泌HGF引起对RAF抑制剂的先天性抵抗 科学家进一步描述了BRAF突变体黑色素瘤对RAF抑制剂的基质介导的耐受的特征，因为这种类型癌症的大多数患者表现出同等程度的先天性耐受。蛋白组学分析表明肝细胞生长因子（HGF）的基质细胞分泌物会引起HGF受体MET的活化，有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)和3-羟基磷脂酰肌醇激酶(PI(3)K)-AKT信号通路的再活化，引起对RAF抑制剂的即时抵抗。 免疫组化实验证实BRAF突变体黑色素瘤患者中基质细胞表达HGF，并表明基质细胞中HGF的表达与RAF抑制剂治疗的先天性耐受之间的显著相关性。 双重抑制RAF和HGF或MET能够引起一些药物耐受，这表明RAF加HGF或MET抑制剂结合疗法可以作为BRAF突变体黑色素瘤的一种潜在治疗策略。在一类BRAF突变体结直肠癌和成胶质细胞瘤细胞系中发现了一种类似的耐药机制。总体上说，本研究表明对肿瘤及其微环境之间相互作用的系统性分析能够揭示药物耐受潜在的重要机制。 相关链接/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature11183.html 4 肿瘤微环境研究最新报道 结语：肿瘤微环境是一个极其复杂的系统，未来必将是抗肿瘤突破的热点，研究肿瘤微环境的机制及其相互交互的关系，能够为将来抗肿瘤治疗奠定良好的基础，同时中医药干预肿瘤微环境亦值得的大家研究。 谢谢大家！ 感谢您的观看！ 肿瘤微环境与肿瘤 内容提要 肿瘤生物学定义 肿瘤微环境简介 肿瘤微环境研究主要方向 关于肿瘤微环境重大发现 2.特征： 无限增生 抗凋亡 浸润 转移 药物抵抗 1.肿瘤（tumour）定义：是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物（neogrowth），因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物（neoplasm）。 1 肿瘤生物学特点 2 肿瘤微环境 肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的复杂环境，主要是由多种不同的细胞外基质和基质细胞组成 肿瘤微环境的成分与肿瘤细胞之间存在相互刺激作用，从而促进肿瘤进展和肿瘤细胞的转移 2.1肿瘤微环境（TME），又称肿瘤基质（tumor stroma） 细胞成分由恶性肿瘤细胞和基质细胞组成，后者包括成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞、平滑肌细胞 非细胞成分包括细胞外基质和分泌到细胞外的分子。肿瘤微环境是由癌细胞和多种基质细胞、细胞因子、趋化因子等组成 2 肿瘤微环境 肿瘤微环境 基质细胞 细胞外基质 2.1.1肿瘤微环境 简介 微环境的作用 支撑细胞 分泌生长因子 分泌细胞因子 2.1.2肿瘤微环境 简介 2.1.3.基质细胞 分类 基质细胞 成纤维细胞 炎症免疫细胞 内皮细胞 脂肪细胞 比例最大 2.2 肿瘤微环境特点： 低O2 pH减低 间质高压 血管高渗透性 炎症反应性 2 肿瘤微环境 2 肿瘤微环境 2.2.1 缺氧 2.2.2 PH减低 生理状态下，正常组织细胞外pH值介于7.2~7.4之间，然而恶性肿瘤组织细胞外pH介于6.5~6.9之间，说明肿瘤细胞外微环境普遍存在酸化。 2 肿瘤微环境