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安罗替尼不良反应处理 北京协和医院呼吸内科 斯晓燕 高血压 手足综合征 甲状腺功能异常-TSH升高 高甘油三酯血症 蛋白尿 咯血 乏力 腹泻 不良反应处理 Journal of the American Society of Hypertension 2018 12, 409-425DOI: (10.1016/j.jash.2018.03.008) 高血压CTCAE分级 1级 高血压前期: 收缩压 120-139mmHg 舒张压 80-89 mmHg 无使用降压药的指征,仅监测血压; 2级 第一阶段高血压 收缩压 140-159mmHg 舒张压 90-99mmHg 有症状的收缩压增加大于 20mmHg 或既往正常范围增加大于 140/90mmHg; 需要单药治疗同时监测血压; 继续安罗替尼治疗 3级 第二阶段高血压 收缩压大于等于 160mmHg 舒张压大于等于 100mmHg 需要多种药物治疗； 必要时暂停、减量安罗替尼 4级 危及生命（如恶性高血压，一过性或持久性神经损伤，高血压危象） 舒张压大于120mmHg，伴或不伴靶器官损害 停用安罗替尼 应用硝普钠或硝苯地平等迅速降压,地西泮及苯巴比妥制止抽搐,呋塞米及甘露醇脱水、排钠、降低颅内压。 5级 死亡 发生率高：安罗替尼组198例（67.4%），≥3级高血压共40例（13.7%） 发生时间早：中位发生时间5 (2~8)天。 需要调整剂量的比例低（2例，0.6%） 因高血压终止用药的比例低（1例，0.3%） 常见不良反应处理-高血压 预防处理措施： 用药前有高血压的患者（安罗替尼组共有32例高血压患者），控制血压后再用药 用药期间监测血压（研究中每位患者配备了电子血压计） 降压药 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体阻滞剂（ARB）：卡托普利，缬沙坦 钙离子拮抗剂：硝苯地平缓释片、氨氯地平、非洛地平 利尿剂：氢氯噻嗪 β-受体阻滞剂：卡维地洛 避免使用维拉帕米、地尔硫卓（细胞色素酶CYP3A4抑制剂） 手足综合症是手掌-足底感觉迟钝或肢端变红，明显不舒服，肿胀，麻刺感，受压或受力区域表现更为明显。 可能的机制 通过外分泌腺（汗腺）局部输送高浓度药物至手掌和足底腺体分布较多的区域 同时抑制VEGFR和PDGFR，影响真皮微血管内皮细胞，进而导致血管改变和细胞凋亡 破坏手足受压部位的血管修复机制 CTCAE分级 分级 定义 防治建议 1级 轻微皮肤改变或皮肤炎（局部红斑、水肿、角化过度、无痛）， 但不影响日常生活 继续服用安罗替尼，一般无需剂量调整；症状初现时局部用药治疗 2级 皮肤改变明显（剥落、水泡、出血、肿胀、角化过度），疼痛， 影响日常生活和活动 继续服用安罗替尼，可适当调整剂量； 局部用药（润肤霜，尿素霜，激素软膏、抗真菌或抗生素）； 口服Ｂ族维生素和塞来昔布，可联合抗炎症或抗感染药物 3级 重度皮肤改变（剥落、水泡、溃疡、出血、水肿、角化过度）， 疼痛明显，个人自理能力受限 暂停服用安罗替尼； 镇痛处理和局部用药治疗； 联合抗炎症或抗感染用药； 如果症状缓解，可降低剂量服用安罗替尼；如持续存在和加重，应终止服用安罗替尼 常见不良反应处理-手足综合征 手足综合征共有128例（43.5%） 3级有11例（3.74%），经治疗后10例症状消失或缓解 初次发生中位时间30 (24~41) 天。 共有7例调整减量，2例终止用药。 预防措施：手足保湿；穿着舒适的鞋子，减轻压力和摩擦，避免跳跃、慢跑；避免接触热水。 甲状腺功能减低 CTCAE分级 1 无症状，仅临床检查或诊断所见，无需治疗 2 中度症状；需要治疗 3 严重症状；需要治疗或住院治疗 4 危及生命；需要紧急治疗 5 死亡 TSH升高共有137例（44.6%），≥3度 1例（0.34%）。 53例患者接受甲状腺素替代治疗。 1例患者因为甲状腺功能减低停药。 进行基线甲状腺功能检查，甲状腺功能低下的患者在接受本品治疗前应给予相应的标准治疗； 所有患者应在接受本品治疗时密切监测甲状腺功能低下的症状和体征。 症状：乏力、行动和言语缓慢、寒冷不耐受、便秘、体重增加、心动过缓、毛发和皮肤粗糙、面部虚肿、舌增大、声音嘶哑等 检查：低钠血症、高脂血症、贫血 甲状腺素替代治疗 甲状腺功能减低症状 TSH 大于10 mU/L T3、T4、FT3、FT4 的任一数值低于正常值时 起始剂量25-50ug /日，每4-6周复查甲功，调整甲状腺素剂量。 CTCAE分级 mg/dL mmol/L 1 150-300 1.71-3.42 2 300-500 3.42-5.7 使用贝特类药物 3 500-1000 5.7-11.4 使用贝特类药物，可考虑暂停安罗替尼，恢复至2级，减量 4 ＞1000 ＞11.4 5 死亡 安罗替尼组