博莱霉素和替尼泊苷内化疗治疗脑胶质瘤的临床观察.pdfVIP

目 录 前 言 1 资料与方法 3 结 果 7 讨 论 13 结 论 21 参考文献 22 综 述 26 附 录 39 中英文对照缩略词表 42 攻读硕士期间公开发表的论文 44 致 谢 45 博莱霉素和替尼泊苷内化疗治疗脑胶质瘤的临床观察 前 言 前 言 胶质瘤指的是起源于神经胶质细胞的肿瘤，包括星形细胞瘤、胶质母细胞瘤、少 突胶质细胞瘤、室管膜瘤、混合性胶质瘤、恶性胶质瘤、不另行说明的（not otherwise specified (NOS) ）和一些少见的组织学类型。胶质瘤没有标准的定义，美国肿瘤注册 中心（CBTRUS ）定义的胶质瘤指的是肿瘤性疾病的国际分类（ICD-O ）中ICD-O-3 [1] 组织学编码为 9380-9384,9391-9460 和 9480 的肿瘤。根据CBTRUS （20 12） 汇集 2005-2009 年311202 例原发性脑和中枢神经系统肿瘤的最新统计结果，胶质瘤占所有 原发性脑和中枢神经系统（CNS ）肿瘤的29% ，占所有中枢神经系统恶性肿瘤的80%， 其年发病率大约为6.03/100000，男多于女（7.16/100000:5.06/100000 ）。 尽管依据中华医学会神经外科学会肿瘤学组制定的《2012 版中国中枢神经系统 胶质瘤诊断和治疗指南》对胶质瘤进行相对标准的治疗，胶质瘤因为其本身的浸润生 长本性及恶性进展潜能，目前的治疗策略如手术、放疗、化疗、免疫治疗、基因靶向 治疗、光动力学治疗、热疗等仍不能彻底治愈胶质瘤，胶质瘤往往在初次手术后复发， 复发的根本原因为当前的治疗手段不能完全的移除和摧毁所有的肿瘤细胞。虽然术中 MRI ，实时MRI ，功能MRI ，术中唤醒技术、DTI 、荧光显微镜、立体定向导航等手 术、麻醉和影像技术的发展，使得即使位于功能区的肿瘤其显微手术程度也有了很大 的提高，但当前的手术仍不能完全的切除所有的肿瘤细胞，即使是非功能区肿瘤，胶 质瘤最终不可避免的复发并导致患者死亡。因为肿瘤细胞不仅位于术前MRI T1 增强 病变，而且在瘤周水肿区及远隔部位仍有肿瘤细胞的存在。放疗、化疗及其它辅助治 疗的引入其主要的目的也是杀灭最大程度安全切除肿瘤术后残存的肿瘤细胞，但目前 的治疗效果仍不理想。 化疗是脑胶质瘤综合治疗的重要环节，但常规的静脉或口服给药，由于血脑屏障 的限制、循环降解等使得化疗药物难以在肿瘤局部到达持久而有效的药物浓度去杀死 胶质瘤细胞，且由于化疗药物选择性作用低，增大的给药剂量又会导致难以为患者接 受的非靶体部位的毒性作用，如骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损害等，加之肿瘤细 胞本身和/或获得性药物耐药，使得胶质瘤目前全身化疗疗效欠佳，即使近年来因毒 副作用更小、疗效更好而逐渐成为胶质瘤临床一线治疗的新型口服广谱抗肿瘤烷化剂 1 前 言 博莱霉素和替尼泊苷内化疗治疗脑胶质瘤的临床观察 替莫唑胺（TMZ ），也仅对部分胶质瘤患者有效。针对以上问题，国内外许多学者一 方面开始开发新型抗肿瘤药物，通过新的作用机制而达到抗肿瘤效果，另一方面通过 改变现有化疗药物的药物动力学特性、药效学、给药方式及给药途径来发挥它们最大 的作用，以期提高治疗效果，改善患者生存质量。脑胶质瘤的局部化疗因其具有不受 血脑屏障限制，局部少量用药即可达到较高药物浓度，全身毒副作用小等优点成为近 年来的研究热点。 [2] 而观察发现胶质瘤复发90%在初次肿瘤术后位置2cm 以内 ，且很少发生颅外转 [3] 移，且研究发现 脑肿瘤中心区域的血脑屏障已破坏，但肿瘤边缘的血脑屏障尚完整， 这都为胶质瘤的局部化疗提供了理论依据。 胶质瘤的局部化疗主要包括