新版GMP教程之质量管理.pptVIP

* * * SOP标准作业程序 * 风险评估：风险识别、风险分析、风险评价 风险控制：将风险降低到一个可接受的水平。包括风险降低、风险接受。 风险审核 风险沟通 风险回顾 风险评估 风险评价 不接受 风险控制 风险分析 风险消减 风险确认 事件的回顾 风险的接受 开始风险管理程序 风险管理的结果 风险评估的工具 风险信息的交流 产品质量类： 审计缺陷类： 客户满意度类： 其次对发生的可能性进行评估，例如：可以将发生的概率分成五个级别，对应1-5分，分数越高说明发生的可能性越大。可以参考的打分标准为： 再次对发生的可识别/预测性进行评估，例如：可以将发生的可识别/预测性分成五个级别，对应1-5分，分数越高说明越难识别。可以参考的打分标准为： 找到最薄弱的环节，并解决，使之不再是问题。 研究 临床前 临床 上市 质量 ICH Q9 安全 有效 生产和销售 GLP GCP GMP GDP 生命周期中止 流程 材料 设计 生产 销售 病人 设施 在各个环节都能应用风险管理的模式 系统风险（设施与人） 例如操作风险、环境、设备、IT、设计要素 体系风险（组织） 质量体系、控制、测量、法规符合性 过程风险 工艺操作与质量参数 产品风险（安全性与有效性） 例如：质量属性 验证 使用最接近极端的情况来确定核实、确认和验证工作的范围和程度（如分析方法、过程、设备和清洁方法） 确定后续工作程度（如取样、监控和再验证） 对关键过程步骤和非关键过程步骤加以区分 生产过程中取样和检验 评估生产过程中控制检验的频率和程度（如：受控的情况下减少测试） 结合参数和实时释放来评估和过程分析技术（PAT）的使用提供依据。 稳定性研究 结合ICH其他指导原则来确定由贮藏或运输条件的差异带来的对产品质量的影响。 超标结果 在超标结果的调查期间，确定可能的根本原因和纠正措施 再试验期/失效期 对中间体、辅料和起始物料的储存和测试是否足够进行评估。 片重不稳 人 机 物 法 环 模具 压力 颗粒不均匀 颗粒流动性不好 粘冲 操作不熟 方法未经验证 温湿度超限 未按sop操作 * 基本的风险管理的简明方法 流程图 检查表 过程图 因果分析图 非正式的风险管理方法 危害分析和关键控制点（HACCP） 危害和可操作性分析（HAZOP） 失效模式与影响分析（FMEA） 失败模式，影响和关键点分析（FMECA） 故障树（FTA） 预先危害分析（PHA） 风险排序和过滤 支持性统计学分析工具 * 用图表现一个过程 在选择步骤断开 流程图 活动 开始 判断 结果 活动 活动 No Yes * 呈现有效信息、清晰的格式 可能完成一个简单的列表 检查表 失控工艺调查 常见问题 □是 □否 是否使用了不同测量精度的仪器或方法？ □是 □否 是否不同的方法由不同人使用？ □是 □否 是否环境影响了工艺？例如温度、湿度 □是 □否 是否定期的因素影响了工艺？例如工具磨损 □是 □否 是否在此时对工艺涉及到没有经过培训的人员？ □是 □否 工艺输入是否有变更？ □是 □否 是否人员疲劳影响工艺？ * RNP: 风险优先数 工艺步骤 潜在失效模式 潜在失效影响 严重性 潜在原因 发生概率 现有控制 可控制性 优先数 职责与目标日期 采取措施后 严重性 发生概率 可检测性 风险优先性 * 风险因素 发生几率 严重程度 可预知性 各种原辅料微生物状况 3 5 1 3X5X1＝15 中等风险 中间产品存放时间 1 5 1 1X5X1＝5 低风险 低风险： (1~8), 中等风险 (8~36) ，高风险 (36~125). 案例背景：生产过程中设备清洁环节规定清晰程序如下，首先使用清洁剂清洁，再用纯化水进行最终清洗，清洁剂的选择标准依据说明书中表明的适用范围，清洁具体操作依靠操作人员经验。 风险识别：前种产品的活性成分残留超标；清洁剂残留超标。 八项质量管理原则 以顾客为中心 领导作用 全员参与 过程方式 管理的系统方法 持续改进 基于事实的决策方法 互利的供方关系 谢 谢 原料药（Active Pharmaceutical Ingredients） CAPA（Corrective Action Preventive Action）纠正和预防措施 * * * 评价指标可分为：综合性指标（如总销售额等）和过程性指标两类。 质量体系有效性，一般可以按要素逐项分类评价(好、较好、一般)或系数评价（各项系数累计平均）。 （二）质量管理体系有