基于OSMAC策略的海洋微生物次级代谢产物研究-微生物学专业论文.docxVIP

研究生优秀毕业论文 大连理工大学硕士学位论文摘要 大连理工大学硕士学位论文 摘要 海洋微生物天然产物已经成为先导药物的重要来源，目前已知的有生物活性的化合 物10％来源于微生物。海洋天然产物具有良好的抗肿瘤、抗菌、抗病毒等生物活性。本 文对来自海洋的3种真菌和1株放线菌的次级代谢产物进行了研究。 基于单菌多次级代谢产物(OSMAC)的策略，对课题组保藏的海洋Aspergillus sydowii和来自南海深海的Aspergillus aculeatus，Aspergillusflavu进行发酵培养基优化以 及多种培养方式的探索。Aspergillus sydowii、A5pergillus aculeatus和Aspergillusflavu用 大米固体培养基培养产生的主产物峰比液体分别从0种增加到6种，从3种增加到8 种，从】增加4种。同时，对分离自南海深海的28株放线菌用AM2ab和AM6培养基 进行筛选，筛选出一株代谢产物比较丰富的放线菌1098。 经过大量培养后，采用常规的硅胶柱层析，中压反相制备层析，葡聚糖凝胶Sephadex LH一20柱层析，高效液相色谱等分离纯化手段，对3株海洋真菌和l株海洋放线菌的发 酵提取物进行系统地分离，分离得到的单体化合物21个，其中有4个化合物在微谱数 据库通过碳谱数据检索，未发现相同或相似度高的化合物，在Reaxys和SCI．Finder数 据库进行检索，未发现相同化合物，推测4个化合物为新化合物，需要进一步通过x光 衍射等手段确定其结构。根据理化性质和波谱数据鉴定了已知12个化合物，分别是 calbistrins A，calbistrins B，calbistrins C，Sydonic acid，marihysin A，cyclo一(L—lrptophyl—L— phenylalanyl)，ditryptophenaline， astellolidesB， Sydowic acid， 3，3’-dihydroxy一5，5 dimethyIdiphenyl ether，kojic acid，thaxtomins A，并对主要化合物做了活性的初步评价。 本文对3株海洋真菌基于OSMAC策略对培养方式进行了探索，筛选菌株的最佳培 养方式，为充分挖掘了海洋微生物牛产代谢产物的潜力有效利用海洋微生物资源奠定了 基础。 关键词：海洋真菌；海洋放线菌；OSMAC；次级代谢产物 万方数据 基于OSMAC策略的海洋微生物次级代谢产物研究The 基于OSMAC策略的海洋微生物次级代谢产物研究 The study of secondary metabolites from marine microorgani sm based on the strategy of OSMAC Abstract Marine natural products have become one of the important resources of lead drugs． Currently．1 0％of the chemical compounds that display biological activities have been derived from microorganism．Marine natural products display a variety of biological activities，such as being antitumor,antibacterical and antifungal etc．The present paper conducted study of the secondary metabolites of three marine—derived fungi and one marine actinomycetes． The present paper described the optimization of fermentation medium and various cultivation methods of Aspergillus aculeatus，Aspergillus jqavu from south deep and Aspergil lus sydowii preserved by our research group based on OSMAC．The principal product peaks of Aspergillus aculeatus，Aspergillus sydowii and Aspergillus flav“under solid—state fermentation than that under liq