临床给药方案设计.ppt

/ (海量营销管理培训资料下载) 第一节临床给药方案设计 一 、 给药方案（dosage regiman)的定义： 为达到合理用药而为治疗提供药物剂量和给药间隔的一种计划表。 临床最佳给药方案 二 、基本要求：保证血药浓度在治疗窗（MEC~MTC）之内。 三 、设计给药方案应考虑的因素 1 药物的药效学性质； 2 药物的药动学性质； 3 患者的生理及病理因素； 4 其它：如合并用药，病人依从性，某些外源性物质（如烟，酒）等。 四 、给药方案制定的一般步骤 1 确定期望的血药浓度 （1）查阅文献： MEC ，MTC （2）临床观察最佳疗效值：Ceff 2 确定必要的参数 （1）文献参数 （2）个体参数 3 确定模型；尽可能简化 4 计算 （1）给药间隔 （2）给药剂量 第二节 治疗药物监测与个体化给药 一、血药浓度与药理作用 （一）大多数药物的血药浓度可以作为反映药效的—个客观指标。 如地高辛其有效血药浓度0.8~1．7ng/ml，超过1．7ng／ml时则可出现心率失常的毒性反应，安全范围比较窄。 例如：保泰松在兔与人的抗炎作用中，有效剂量各为300mg/kg及5～10mg/kg,相差达几十倍，但有效血药浓度都在100～150ug/ml之间。 又如：苯妥英钠在大部分患者抗惊厥和抗心率失常的有效血药浓度在10～20ug/ml之间，随着血药浓度的升高，毒性反应增大；在血药浓度达20～30 ug/ml时出现眼球震颤；达30～40ug/ml时出现运动失调；超过40ug/ml即可出现精神异常。 水杨酸在不同的的血药浓度下，可表现出不同的药理作用。当血药浓度为 50 ～100ug/ml 镇痛作用 ＞250ug/ml 抗风湿作用 350～400ug/ml 抗炎作用 （二） 影响血药浓度的因素 1 生理因素(Physiological Factors) （1）年龄(age) （2）性别(male or female) （3）种族(民族)； （4）肥胖(fat)； （5）遗传(heritage)：机体的血浆蛋白水平及药物代谢酶的差异等。 2 病理因素(Pathological Factors) 肝功能损害(hepatic injury) 肾功能损害(renal injury) 心脏疾患(heart disease) 胃肠疾患(gastric disease) 3 药物因素(Drug Factors) 制剂因素(preparation factor) 药物相互作用(drug interaction) 影响的结果(The Result） 不同病人接受相同的常规剂量后，有的病人达不到疗效，也有的病人已出现了毒性反应（即产生了个体差异）。 长期以来医生们一直希望能实现给药方案个体化，这一愿望可以通过TDM帮助实现。TDM越来越多的改变着按常规剂量给药的传统做法。 二、治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring，TDM)的基本理论 （一）TDM的定义 ：TDM是以药动学和药效学基础理论为指导，借助先进的分析技术与电子计算机手段，通过测定患者的血液或其它体液中的药物浓度，探讨临床用药过程中人体对药物的体内过程的影响。 （二）TDM的核心：给药方案个体化。 （三）TDM的目的：提高疗效及避免发生毒副反应，达到最佳治疗效果。 （四） TDM的两个重要组成部分： 1 临床药理学：理论基础 2 血药浓度分析技术：建立准确，精密，灵敏的血药浓度或其他体液浓度的测定方法， 这是治疗药物监测的前提。 常用的方法有 (1) 高效液相色谱法（ HPLC法）： 优点： 可测定大部分药品， 且干扰小，还可测定代谢物。 在新药研究中又不需要免疫试剂盒，价格相对便宜。 缺点： (2) 荧光偏振免疫法(FPLA）：有专用设备即TDX快速血药浓度测定仪。 TDx的优缺点： 快速方便 微量准确 费用昂贵，使用受限 (3) 酶免疫(EMIA)法等。 其中以高效液相色增法与荧光偏振免疫法为常用。 总结 进行TDM的必要条件 1 血药浓度与药效关系密切的药物；（平行关系） 2 有效治疗浓度范围已经确定的药物。 3 TDM实验室的建立； 4 专业人员； 三、 需进行TDM的药物 1 治疗指数低、毒性反应强的药物； 2 具有非线性动力学特性的药物； 3 药物的毒性反应与疾病的症状难以区分的药物； 4 用于防治—些慢性疾病发作的药物。 5 个体差异大，具有遗传种族差异的药物。 6 有效血药浓度随治疗目的不同的药物。 4 确定合并用药的原则； 5 医疗事故的鉴定依据。