第16章血液生化.pptVIP

* 公元1788年，大英帝国，乔治三世 　　 腹痛，棕色小便，口出秽语、行事疯狂而不能自制 卟啉症 血红素 血红蛋白 珠蛋白 卟啉 铁 O2 * 激发态的卟啉分子 (紫色) 光子 卟啉分子 活性氧自由基 破坏细胞膜 无色 卟啉症：卟啉类物质在体内含量过多导致的临床疾病。 * 梵高 尼布甲尼撒 腹痛 精神症状 血液 小便颜色异常 尿液 皮肤庖疹 * 甘氨酸+琥珀酰辅酶A ALA合酶 氨基酮戊酸 PBG合成酶 尿卟啉原 羟甲基胆核 尿卟啉原III 粪卟啉原III 原卟啉原IX 尿卟啉IX 血红素 卟胆元脱氨酶 UPGIII合成酶 UPG脱羧酶 CPG氧化酶 PPG氧化酶 亚铁螯合酶 急性间歇性卟啉症 先天性红细胞生成性卟啉症 迟发性皮肤卟啉症 遗传性粪卟啉症 混合性卟啉症 红细胞生成性原卟啉症 DNA突变 酶蛋白功能丧失 mRNA异常 遗传性 * 8代8名患者 * 六氯苯 甘氨酸+琥珀酰辅酶A ALA合酶 氨基酮戊酸 PBG合成酶 尿卟啉原 羟甲基胆核 尿卟啉原III 粪卟啉原III 原卟啉原IX 尿卟啉IX 血红素 卟胆元脱氨酶 UPGIII合成酶 UPG脱羧酶 CPG氧化酶 PPG氧化酶 急性间歇性卟啉症 先天性红细胞生成性卟啉症 迟发性皮肤卟啉症 遗传性粪卟啉症 混合性卟啉症 红细胞生成性原卟啉症 * 。 Vampire disease 吸血鬼 红细胞生成性卟啉症 湿性视网膜黄斑变性 * Verteporfin 维替泊芬 手臂静脉注射15分钟聚集到眼底变异血管 红色激光激活，封闭血管，保护视网膜 可以重复，在3年的时间里6到7次 * * * 在糖无氧酵解通路中，1，3-二磷酸甘油酸(1，3-BPG)有15～50%在二磷酸甘油酸变位酶催化下生成2，3-BPG，后者再经2，3-BPG磷酸酶催化生成3磷酸甘油酸。经此2，3-BPG的侧支循环称2，3-BPG支路(图10－19)。 * 红细胞中2，3-BPG磷酸酶活性远低于BPG变位酶，使2，3-BPG的生成大于分解，因而红细胞中2，3-BPG的浓度处于有机磷酸酯的巅峰，较糖酵解其它中间产物的有机磷酸酯高出数＋甚至数百倍 * 　　2，3-BPG能特异地与去氧血红蛋白(deoxy Hb)结合，2，3-BPG进入血红蛋白α2β2四聚体中心空隙两个β亚基之间，借其分子中所带5个负电荷与两个β亚基的带正带氨基酸残基以盐键及氢键结合，使两个β亚基保持分开的状态，即促使血红蛋白由松驰态向紧密态转换，从而减低血红蛋白对氧的亲和力 * 哟由 公元1788年，精明强干的乔治三世领导的大英帝国在欧洲大地上逐渐强大起来。由于乔治王的英明领导，人民生活富足、国泰民安，为此，乔治王也深受大英子民的爱戴。一天，乔治王突然闹起肚子，皇宫里的御医也没有查出是什么病因。从此，乔治王精神失常，以前精明的君王变得在皇室大臣和侍卫面前常常口出秽语、行事疯狂而不能自制。 　　乔治王的失常引起了皇室人员和国会的不安，威尔斯王子趁机派人在议院发起了一个由他摄政的提案，想赶走父亲而自己掌权。为了避免皇室权利斗争给国家带来的动荡，彼特首相一面忙着掩饰真相、按抚国会，一面在王后的授意下请威利斯医生给乔治王暗中治病，并以此拖延时间、稳定局面。就在彼特在国会上即将抵挡不住支持威尔斯王子即位的压力时，乔治王在威利斯的精心治疗下彻底地康复，并回到了依然拥护他的臣民之中。 乔治三世曾经神智清醒地统治英国30多年(美国独立战争期间的英国国王)，但是1788年的一场变故打乱了他的阵脚。他的行为日趋怪异起来，看上去先前那个了无生趣但认真负责的君主好像丧失了理智。一切始于那年10月的一个清晨，乔治三世从睡梦中醒来的时候突然感到胃部疼痛难忍，仿佛有人趁他睡觉的时候照着他的肚子猛击过似的。他的关节也肿胀起来，使他动弹不得，而且他的双臂迅速长出了一层疹子。御医乔治·贝克(George Baker)爵士把这些症状归结于“他在头天去往圣詹姆斯宫的途中，数小时内一直走在草地上，袜子全都湿透了，但是没有更换，而且那天晚上他吃了4个大梨充当晚餐”。乔治爵士像当时所有良医一样开了处方-一剂清肠泻药。 但是几天以后，乔治三世仍然没有好转的迹象。他的白眼球变成了可怕的黄色，而且他的小便也变成了棕色。最糟糕的是，他的头脑开始表现出紊乱的症状。在整整3个小时里，乔治三世一刻不停地责骂医生们，并且自言自语，他的情况在御医乔治爵士看来是“谵妄状态边缘的精神亢奋”。 下人们也很快注意到了国王的变化。一天晚上，王后夏洛特的礼服保管员范妮·伯尔尼(Fanny Burney)在温莎堡里和乔治三世不期而遇。她说国王说话时的“举止异常，比高烧病人还有过之。他说话速度飞快，虽嗓音沙哑，但无比流利，信誓旦旦……热情洋溢，真的……把我吓得不轻，让我无以言表”。