病理生理学-应激.pptVIP

应 激 　 杨经理买了一万股股票，在股票上涨和下跌期间，他出现了失眠、腹痛，并且伴有恶心、头晕，上厕所时拉出的竟是柏油样黑便。在股票割肉清仓后喉咙一阵发痒，腥气上头，“哇”地呕出一大口鲜血。家人马上拔打“120”把他送到医院。 急诊胃镜的报告出来了，杨经理被确诊为“十二指肠溃疡”合并上消化道出血，是因应激反应导致的溃疡病的典型。 一、应激的概念 应激或应激反应是指机体在受到一定强度的应激原（躯体或心理刺激）作用时所出现的全身性非特异性适应反应。 第一节 概述 应激原是指引起应激反应的各种刺激因素，包括理化和生物学因素以及社会心理因素。 第二节 应激时的躯体反应 一 、神经内分泌反应 1.蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋 血浆NE和E迅速升高 2.下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统激活 糖皮质激素（GC）↑ 3.中枢神经系统的变化 CNS是应激反应的调控中心，昏迷病人对大多数应激原不出现应激反应。 4.其他神经内分泌变化 ?胰高血糖素↑ 胰岛素↓ ? ADH和醛固酮↑ ? Β-内啡肽↑，具有镇痛作用 心血管系统：心率↑，心肌收缩力↑，心输出量↑， 血液重新分布。 呼吸系统：支气管扩张，肺泡通气量↑ 代谢变化：血糖↑ 促进其它激素的分泌：如促红细胞生成素等 儿茶酚胺分泌增加积极作用 肾、胃肠缺血性损伤 血粘稠度增加，血栓形成 心血管应激性损伤：高血压，心肌缺血 致死性心律失常：室颤 交感神经兴奋过度的损伤性变化 积极作用 促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖允许作用稳定溶酶体膜，减轻组织损伤抑制炎症介质的生成、减轻炎症反应 GC↑的意义 不利影响 抑制免疫功能 抑制促性腺激素释放激素和黄体生成素的分泌，抑制甲状腺功能，使儿童生长发育迟缓 血脂、血糖↑，胰岛素抵抗 NE↑：紧张、兴奋、和专注度↑ NE过度↑：焦虑、害怕或愤怒 CRH ↑：促进适应，机体兴奋或有愉快感 CRH过度 ↑：焦虑、抑郁、食欲和性欲减退 中枢神经系统的改变 急性反应期是感染、烧伤、大手术、创伤等应激原可诱发机体产生快速防御反应，如体温升高，血糖升高，分解代谢增强，负氮平衡及血浆中的某些蛋白质浓度迅速变化等。 二、急性期反应和急性期蛋白 急性期反应时血浆中浓度迅速变化的某些蛋白质称为急性反应期蛋白（AP）。 主要由肝细胞合成，包括：C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A、α1-酸性糖蛋白、 α1-抗糜蛋白酶、纤维蛋白原等。 AP生物学功能： ?抑制蛋白酶活化：多种AP为蛋白酶抑制物 ?参与凝血和纤溶 ?清除自由基：铜蓝蛋白 ?抗感染、抗损伤： 与C-反应蛋白结合的细菌可被迅速清除 减少炎性介质的释放 增强吞噬功能。 三、热休克反应和热休克蛋白 生物机体在热应激（或其他应激）时所表现的以基因表达变化为特征的防御适应反应。 非分泌型 蛋白质 热休克蛋白：热应激（或其他应激）时新合成或合成增多的一组蛋白质。 帮助蛋白质的折叠(folding ) 移位(translocation ) 复性(renaturation) 降解( degradation ) ——分子伴娘(molecular chaperone)功能。 应激原 交感－肾上腺髓质 下丘脑－垂体－肾上腺皮质 胰岛素↓ 促糖异生 促蛋白分解 儿茶酚胺↑ 糖皮质激素↑ 胰高血 糖素↑ 生长激素↑ 糖原分解↑ 葡萄糖利用↓ 脂肪分解↑ 负氮平衡 应激性高血糖 应激性糖尿 血浆脂肪酸 及酮体↑ 一、物质代谢的变化 应激原 交感-肾上腺髓质系统兴奋 心脏收缩力加强 心率加快 血液流速加快 心输出量增加 周围小血管收缩 外周阻力增加 心、脑、骨骼肌血管扩张 血压上升 血流重分布 二、心血管功能改变和异常 1．概念 指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。（重伤重病时发病率75%～100%） 2. 表现为 粘膜糜烂、浅表溃疡、渗血等。 出血：出血可轻可重，常表现为呕血或黑粪；严重时可发生穿孔和大出血。 三、应激性溃疡 （1）胃黏膜缺血（应激性溃疡形成的最基本的条件） 3．发病机制 （2）粘膜屏障功能降低(必要条件) （3）胆汁反流 氧自由基对粘膜的损伤 胃腔内H+向粘膜内反向弥散的量 粘膜血流量 H+是主要的“损害性因素”,是形成应激性溃疡的必不可少的原因 黏膜缺血 黏膜缺损不易修复 应激性溃疡 H+在黏膜内