第17章肝的生物化学.pptVIP

结合胆红素 胆素原 肠 菌 葡糖醛酸 还原 胆素 氧化 胆素原生成过程： 游离胆红素 胆素原与胆素的生成反应 （二）少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入胆素原的肠肝循环 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)。 胆素原的肠肝循环的概念： 胆素原肠肝循环的过程 五、高胆红素血症及黄疸 正常血清胆红素浓度：3.4～17.1μmol/L（0.2～1mg/dl)。 4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素。 高胆红素血症（hyperbilirubinemia)：体内胆红素生成过多，或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下降等因素引起血浆胆红素含量的增多。 （一）正常人胆红素的生成与排泄维持动态平衡 （二）黄疸依据病因有溶血性、肝细胞性和阻塞性之分 体内胆红素生成过多，或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下降等因素均可引起血浆胆红素含量增多，称为高胆红素血症(hyperbilirubinemia)。 胆红素为橙黄色物质，过量的胆红素可扩散进入组织造成组织黄染，这一体征称为黄疸(jaundice)。 当血浆胆红素浓度超过34.2μmol/L(2mg/dl)时，肉眼可见皮肤、粘膜及巩膜等组织黄染，临床上称为显性黄疸。 若血浆胆红素升高不明显，在1～2mg/dl之间时，肉眼观察不到皮肤与巩膜等黄染现象，称为隐性黄疸(jaundice occult)。 临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的将黄疸分为三类： 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 阻塞性黄疸(obstructive jaundice) 1．溶血性黄疸 溶血性黄疸(hemolytic jaundice)，又称为肝前性黄疸(prehepatic jaundice)。 属于高未结合型胆红素血症。 此类黄疸是由于红细胞的大量破坏，在单核-吞噬细胞系统产生胆红素过多，超过了肝细胞摄取、转化和排泄胆红素的能力，造成血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。 2．肝细胞性黄疸 肝细胞性黄疸 (hepatocellular jaundice) 又称为肝原性黄疸(hepatic jaundice)。 由于肝细胞功能受损，造成其摄取、转化和排泄胆红素的能力降低所致的黄疸。 3．阻塞性黄疸 阻塞性黄疸(obstructive jaundice)，又称为肝后性黄疸(posthepatic jaundice)。 此类黄疸是由于各种原因引起的胆管系统阻塞，胆汁排泄障碍所致。 各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变 指标 正常 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 血清胆红素 浓度 ＜1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl 结合胆红素 极少 ↑ ↑↑ 未结合胆红素 0～0.7mg/dl ↑↑ ↑ 尿三胆 尿胆红素 － － ＋＋ ＋＋ 尿胆素原 少量 ↑ 不一定 ↓ 尿胆素 少量 ↑ 不一定 ↓ 粪胆素原 40～280mg/24h ↑ ↓或正常 ↓或－ 粪便颜色 正常 深 变浅或正常 完全阻塞时白陶土色 各型黄疸的比较 结合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸 例：甘氨胆酸 CONHCH2COOH 初级胆汁酸(primary bile acid) 次级胆汁酸(secondary bile acid) 初级胆汁酸：在肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。 次级胆汁酸：在肠道受细菌作用，第7位α羟基脱氧生成的胆汁酸称为次级胆汁酸，主要包括脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。 胆汁酸按来源分： 7α-羟基脱氧 胆酸 脱氧胆酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 7α-羟基脱氧 鹅脱氧胆酸 石胆酸 次级胆汁酸 初级胆汁酸 三、胆汁酸的生理功能 胆汁酸的立体构型——亲水与疏水两个侧面，赋予胆汁酸很强的界面活性，成为较强的乳化剂。 （一）促进脂类的消化与吸收 疏水侧 亲水侧 甘氨胆酸的立体构型 人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中?以胆汁酸形式，?以直接形式排出体外。 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值 ? 10︰1）。 （二）维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出 四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环 胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路。 部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇 胆汁酸的合成反应：包括胆固醇核的羟化、侧链缩短和加