基于NMR技术对Wilson病模型大鼠血清代谢组学研究-Core.PDF

DOI ：10.13194/j.jlunivtcm.2010.09.21.jianghzh.091 12 9 第 1 2 卷 第 9 期 辽 宁 中 医 药 大 学 学 报 Vol. No. 2010 年 9 月 JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM Sep . ，2010 · 基金项目纵览 · 基于 NMR 技术对 Wilson 病模型大鼠血清代谢组学研究 蒋怀周 1，2，3 ，鲍远程 2 ，刘兰林 4 ，危阳洋 5，6 ，董继扬 6 ，吕晓英7 （1. 湖北中医学院，湖北 武汉 430061；2. 安徽省中医院神经内一科，安徽 合肥 230031；3. 安徽中医学院国际教育交流学院，安 徽 合肥 230031；4. 安徽中医学院中医临床学院，安徽 合肥 230031；5. 厦门大学生物材料系，生物医学工程研究中心，福建 厦 门 361005；6. 厦门大学物理系，福建省等离子体与核磁共振研究重点实验室，福建 厦门 361005； 7. 安徽省中医院实验中心，安徽 合肥 230031） 摘 要：目的：以基于核磁共振（NMR）的代谢组学方法对Wilson 病大鼠模型及正常对照组大鼠血清进行研 究，分析血清中小分子代谢物的变化，从小分子代谢物层面上探讨 Wilson 病的内在机制，以更加清楚的认识本病。 方法：22只雄性Wistar大鼠，体重（180±20）g，随机被分为模型组（n =11）和健康对照组（n =11），采用铜负荷法制 作Wilson 病大鼠模型，以核磁共振（NMR）技术对大鼠血清进行检测。采用 MestRe-C 2.3 软件及自编软件对谱 图进行手动调相、基线校正和谱峰对齐。对样品进行分段积分，将积分数据归一化后构成数据矩阵，并利用PCA方 法对数据矩阵进行统计分析。结果：相对于正常对照组，模型组大鼠血清甜菜碱（betaine）、氧化三甲胺（TAMO）、 低密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）、葡萄糖（glucose）含量有显著降低，胆碱（choline）、胆碱磷酸 （phosphorylcholine）的含量有所降低，乳酸（lactate）、谷氨酰胺（glutamine）、糖蛋白（glycoprotein）有显著升高，肌氨 酸+肌氨酸酐（creatine+ creatinine），精氨酸（arginine）有所升高。这些发生改变的代谢物可以作为WD的小分子代 谢标志物，为进一步研究WD的内在代谢机制提供参考。 关键词：Wilson病；代谢组学；核磁共振；血清；小分子代谢物 ( ) 中图分类号：R122.11 文献标识码：A 文章编号：1673-842X 2010 09- 0019- 04 1H-NMR Spectroscopy-based Metabonomic Research on Serum of Model Rats of Wilsons Disease JIANG Huai-zhou1，2