基于气相色谱质谱的脂肪萎缩小鼠血浆代谢组学研究-世界中医药.PDF

·４４· ＷＯＲＬＤＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｊａｎｕａｒｙ．２０１９，Ｖｏｌ．１４，Ｎｏ．１ 基于气相色谱质谱的脂肪萎缩小鼠 血浆代谢组学研究 １，２ １，２ １，３ １，３ １，４ １，２，３，４ １，２，３，４ 吴　琪 　吴雅韵 　韦世杰 　余玉英 　陈远云 　荣向路 　郭　姣 （１广东省代谢病中西医结合研究中心，广州，５１０００６；２国家中医药管理局高脂血症调肝降脂国家中医药重点研究室，广州，５１０００６； ３国家中医药管理局脂代谢国家中医药三级实验室，广州，５１０００６；４广东省代谢性疾病中医药防治重点实验室，广州，５１０００６） 摘要　目的：脂肪萎缩是引起糖脂代谢紊乱的重要因素之一。通过气相色谱质谱联用（ＧＣＭＳ）技术分析ａＰ２ｎＳＲＥＢＰ１ｃ 脂肪萎缩小鼠血浆代谢谱的变化，研究与其密切相关的差异代谢物与代谢通路，探讨其生物学基础。方法：应用ＧＣＭＳ 技术对６只同窝野生型小鼠和６只转基因小鼠血浆样品进行检测，对检测结果进行多元统计分析，筛选出显著差异的代 谢物，借助ＭｅｔａｂｏＡｎａｌｙｓｔ分析代谢通路。结果：与野生型（ｗｉｌｄｔｙｐｅ，ＷＴ）小鼠比较，转基因（ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ，ＴＧ）小鼠血浆中乳 酸、Ｌ缬氨酸、３羟基丁酸、尿素、ｄ半乳糖、Ｄ阿洛糖、硬脂酸、棕榈酸、肌醇、油酸、１１十八碳烯酸含量增加。代谢通路富 集分析发现３条脂肪萎缩相关通路。结论：通过对ａＰ２ｎＳＲＥＢＰ１ｃ小鼠血浆代谢组学分析，发现缬氨酸、亮氨酸和异亮氨 酸的生物合成，丙酮酸代谢，磷酸肌醇代谢途径与脂肪萎缩相关，为阐明糖脂代谢性疾病的发病机制提供了代谢组学依 据。 关键词　脂肪萎缩；气相色谱质谱联用；代谢组学 ＭｅｔａｂｏｌｉｔｅｉｎＰｌａｓｍａｏｆａＰ２ｎＳＲＥＢＰ１ｃＭｉｃｅｗｉｔｈＬｉｐｏａｔｒｏｐｈｙＵｓｉｎｇＧＣＭＳＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １，２ １，２ １，３ １，３ １，４ １，２，３，４ １，２，３，４ ＷｕＱｉ ，ＷｕＹａｙｕｎ ，ＷｅｉＳｈｉｊｉｅ ，ＹｕＹｕｙｉｎｇ ，ＣｈｅｎＹｕａｎｙｕｎ ，ＲｏｎｇＸｉａｎｇｌｕ ，ＧｕｏＪｉａｏ （１ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｉｓｅａｓｅＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＣｈｉｎｅｓｅａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０００６，Ｃｈｉｎａ； ２ＫｅｙＵｎｉｔｏｆＭｏｄｕｌａｔｉｎｇＬｉｖｅｒｔｏＴｒｅａｔＨｙｐｅｒｌｉｐｅｍｉａ，ＳＡＴＣＭ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０００６，Ｃｈｉｎａ；３Ｌｅｖｅｌ３ＬａｂｏｆＬｉｐｉｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ＳＡＴＣＭ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０００６，Ｃｈｉｎａ；４ＧｕａｎｇｄｏｎｇＴＣＭＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙＡｇａｉｎｓｔ ＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｉｓｅａｓｅｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０００６，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｐｌａｓｍａｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｕｓｉｎｇｇａｓｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ（ＧＣＭＳ）ｔｅｃｈ ｎｏｌｏｇｙｏｆａＰ２ｎＳＲＥＢＰ１ｃｍｉｃｅｗｉｔｈｌｉｐｏａｔｒｏｐｈｙ．Ｓｔｕｄｙｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｐａｔｈｗａｙｓｔｈａｔａｒｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄ ｔｏｌｉｐｏａｔｒｏｐｈｉｃａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｉｔｓｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｐｌａｓｍａｓａｍｐｌｅｓｏｆ６ｗｉｌｄｔｙｐｅｍｉｃｅｉｎｔｈｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄ ６ｔｒａｎｓｇｅｎｅｔｙｐｅｍｉｃｅｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｄｅ