T淋巴细胞-免疫学.pptVIP

T淋巴细胞 李 丽 中山医学院免疫学教研室 2010.4 主要内容 T淋巴细胞的分化发育 T淋巴细胞的表面分子及其作用 T淋巴细胞亚群 T淋巴细胞的功能 双阴性细胞时期： 在分化早期，T细胞经历祖T细胞（pro-T cell）和前T细胞（pre-T cell）,此时，胸腺细胞既不表达CD4，也不表达CD8，称为双阴性T细胞（DP细胞）。β链基因开始重排，CD3弱表达。此时已被定向朝T细胞分化，即为preT。 双阳性细胞时期： preT增殖活跃，开始表达CD4和CD8，形成双阳性T细胞。α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。CD3表达水平逐渐升高。 单阳性T细胞时期： 细胞表面出现高密度TCRαβ和CD3，并组成TCR/CD3复合体。双阳性T细胞经历阳性选择和阴性选择过程，分化为成熟的CD4+或CD8+T细胞，能识别抗原介导免疫应答并参与调节免疫。T细胞一旦成熟，就随血液离开胸腺进入外周免疫器官或外周血。 阳性选择 与胸腺上皮细胞的抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ复合物反应 过程: 双阳性细胞在胸腺皮质中，与胸腺上皮细胞表面抗原肽-MHC I类或Ⅱ类分子复合物发生相互作用，与之以适当亲和力结合的T细胞克隆被选择；不能与自身MHC分子发生有效结合或亲和力过高的DP细胞克隆死亡 结果: 1. 排除所有非己MHC限制性T细胞克隆 2. 保存自身MHC限制性 阴性选择 与胸腺树突状细胞的自身抗原肽反应 过程: 能与自身抗原肽-MHC分子复合物高亲和性结合的SP细胞，则停止发育，不能结合的SP细胞则离开胸腺继续发育为识别非己抗原的T细胞. 结果: 1.排除自身反应性T细胞克隆, 产生自身耐受-中枢免疫耐受 2.识别非己抗原-自身MHC分子的T细胞克隆存活。 第二节 T淋巴细胞表面分子及其作用 TCR-CD3复合物-识别抗原 TCR为异源二聚体的跨膜分子，其肽链有αβγδ四种，TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。 TCR既识别抗原肽表位,也识别自身MHC分子的多态性部位 CD3分子为五聚体的跨膜分子，其肽链分γδεζη五种，胞内区均含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)—YxxL/V，能转导TCR识别抗原所产生的活化信号。 CD4和CD8分子-T细胞辅助受体 CD4分子和CD8分子分别与MHCⅡ和Ⅰ类分子近膜末端非多态区结合。 辅助TCR识别抗原，参与TCR-CD3活化信号传导。 CD28 CTLA-4 ICOS PD-1 CD2 CD40L LFA-1和ICAM-1 CD28-传递T细胞活化的第二信号 同源二聚体，配体为B7（B7-1/B7-2，又称CD80/CD86）； T细胞活化的重要协同刺激分子受体，促进T细胞的增殖和分化 CTLA-4(CD152) 配体为B7； 表达于活化的T细胞表面； 含有ITIM基序，产生抑制信号，终止T细胞活化 7-3 ICOS-配体为B7-H2 在CD28之后起作用,调节活化T细胞多种细胞因子的产生,并促进T细胞增殖 PD-1:配体为PD-L1和PD-L2 表达于活化的T细胞，抑制T细胞增殖以及细胞因子产生;并抑制B细胞增殖,分化和Ig的分泌 CD2(LFA-2):配体为LFA-3(CD58) ,绵羊红细胞受体,介导T细胞和APC的黏附 CD40L(CD154)：双向效应 表达于活化T细胞，与APC表面CD40结合, 促进APC和T细胞活化；参与B细胞的应答 LFA-1和ICAM-1：介导黏附作用 丝裂原结合分子 非特异性诱导静息T细胞活化、增殖和分化，如PHA、ConA等是常用的T细胞丝裂原;PWM可诱导T,B细胞活化 其它表面分子 细胞因子受体；FasL；MHC抗原等 7-1 第三节 T淋巴细胞亚群 根据CD分子不同分为 CD4+T细胞、CD8+T细胞 根据所处的分化阶段分为 初始T细胞(na?ve T cell)、效应T细胞(effector T cell)和记忆T细胞(memory T cell, Tm) 根据TCR类型分为 TCRαβT细胞、TCRγδT细胞 根据功能分为 辅助性T细胞(help T cell, Th)、细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell, Tc or CTL)、调节性T细胞(regulatory T cell,Tr) 初始、效应和记忆性T细胞亚群 初始T细胞：从未接受Ag刺激的成熟T细胞；表达CD45RA和高水平的L-选择素(CD62L)；主要功能识别是Ag，参与淋巴细胞再循环；可分化为效应T细胞和记忆T细胞。 效应T细胞：表达高亲和力IL-2受体,CD45RO和黏附分子，不参与再循环，向炎症组织迁移。 记忆T细胞：存活期