专题评论·临床规范使用新型抗凝药物-中国循环杂志.PDF

404 中国循环杂志 2013 年 10 月 第 28 卷 第 6 期（总第 184 期）Chinese Circulation Journal，October，2013，Vol. 28 No.6（Serial No.184） ·专题评论· 临床规范使用新型抗凝药物 邓文宁，马长生 摘要 虽然传统口服抗凝药华法林抗栓效果明确、可靠，但其代谢易受食物、药物等因素影响，药物起效、失效时 间长；个体对华法林的治疗反应与基因背景有关；华法林治疗窗口窄，需频繁监测患者凝血功能滴定剂量，以最大限 度地平衡抗凝效果与出血风险，从而导致患者服药依从性差。相比之下，新型口服抗凝药（New oral anticoagulants， NOACs）具有药代动力学稳定、可固定剂量使用、勿须频繁监测凝血功能、与药物及食物等相互作用少、药物安全性 良好等突出优点，本文拟通过复习有关 NOACs 临床试验结果，解读抗凝、抗栓治疗指南的更新要点，为临床规范化 使用 NOACs 提供借鉴。 关键词 新型口服抗凝药；华法林；心房颤动 以华法林为代表的维生素 K 拮抗剂自上世纪 50 研发，新近已先后有直接凝血酶抑制剂（达比加群）、 年代问世以来一直是唯一和不可替代的口服抗凝药 直接 Xa 因子抑制剂（利伐沙班、阿哌沙班和依度沙 物，广泛用于血栓性疾病与心房颤动（房颤）患者以 班）等新型抗凝药问世，本文拟通过复习有关新型口 预防血栓栓塞事件。虽然华法林的抗栓效果明确、 服抗凝药（New oral anticoagulants，NOACs）的临床试 可靠，但该药物本身及其使用过程中仍存在诸多问 验结果，解读抗凝、抗栓治疗指南的更新要点，为临 题：华法林代谢易受食物、药物等因素影响，药物起 床规范化使用这些药物提供借鉴。 效、失效时间长；个体对华法林的治疗反应与基因背 1 新型口服抗凝药的药物代谢动力学特点 景有关；华法林治疗窗口窄，需频繁监测患者凝血功 相比于华法林，NOACs 的药代动力学特性更稳 能来滴定剂量，以最大限度地平衡抗凝效果与出血 定（表 1），受药物、食物等因素的影响小，而且起效 风险，从而导致患者服药依从性差。多年来，人们 与失效速度快，不需要检查患者凝血指标来调整剂量， 一直致力于更安全有效及更方便的新型抗栓药物的 使用更为方便。 表 1 华法林与新型口服抗凝药物的药代动力学比较 华法林 达比加群 利伐沙班 阿哌沙班 生物利用度 90%~95% 6.5% 80%~100% 50% 前体药 否 是 否 否 蛋白结合率 99% 35% 92%~95% 87% 血浆浓度达峰时间 72~96 小时 2~3 小时 2~4 小时 3 小时 半衰期 34~44 小时 12~24 小时 5~9 小时 6~12 小时 实验室检测 需要 不需要 不需要 不需要 服用剂量 据国际标准化比值而定 通常每天两次 每天 1 次 每天 1 次 代谢途径 经 CYP-450 酶系代谢 水解为主，85% 经 1/3 直接肾脏排泄；2/3 肝脏代谢 经