膜转运蛋白异常与相关疾病.PPTVIP

 概念：也叫膜运输蛋白，指能选择性地使非自由扩散 的小分子物质透过质膜的蛋白。 膜运输蛋白是膜整合蛋白, 或是大的跨膜分子复合物, 功能是参与被动运输(促进扩散)或主动运输(运输泵)。 参与促进扩散的膜运输蛋白虽然没有酶活性, 但是具有酶催化的特点,如可达到最高速率、具有特异性和竞争抑制等,因此,运输蛋白又被称为透性酶(permease) 分类 ：膜转运蛋白蛋白根据作用可方式分成两类： 载体蛋白和通道蛋白 载体蛋白和通道蛋白的主要区别在于它们以不同的方式辨别溶剂，即决定运输某些溶质而不运输另外的溶质。 （二）载体蛋白及其功能特点 载体蛋白（carrier protein）是在生物膜上普遍存在的多次跨膜蛋白分子。 可以和特定的溶质分子结合通过构象改变介导溶质的主动和被动跨膜运输。 Griggs和Ptacek（1999年）指出离子通道的不同部分具有不同的功能。因此，同一基因上突变的位置“将决定生理学缺陷的性质”。 基因突变产生有缺陷的蛋白质，从而引起通道功能异常。通道功能异常表现3方面的生理学机制： 钠离子通道病 钠通道病包括：热性惊厥伴全面性癫痫叠加，高钾性周期性瘫痪，先天性副肌强直，钾加重性肌强直，和低钾性周期性瘫痪. 先天性副肌强直 临床特征为肌强直，遇冷后加重，偶有弛缓性瘫痪发作。McClatchey等发现了位于SCN4A基因上的两个点突变，即突变引起钠通道上甘氨酸为缬氨酸所替代，正常钠通道上甘氨酸－甘氨酸对就被缬氨酸所替代。缬氨酸较甘氨酸更僵硬，因此该区僵化。正常温度下通道功能正常，但温度 微小的下降干扰蛋白质环的运动，引起异常的钠内流。 钾离子通道病 钾离子通道病包括：良性家族性新生儿痉挛和发作性共济失调1型。 良性家族性新生儿痉挛临床特征为新生儿痉挛，在数周后自发性痊愈。本病呈常染色体显性遗传。本病的发病是由于两个电压门控性钾通道基因KCNQ2和KCNQ3突变引起。Bievert等证实由于钾离子流减少 破坏细胞膜的复极，导致痉挛发作。 钙离子通道病 包括：发作性共济失调2型 、家族偏瘫性偏头痛脊髓小脑共济失调6型、先天性静止性夜盲、低钾周期性瘫痪、中央轴空病恶性高热综合症等。 先天性静止性夜盲是一种非进展性视网膜疾病。特点是视敏度下降，夜视力丧失。该病是由于视网膜特异的Ca2+通道α-1亚单位基因的一种突变引起。在不同家系已经发现多种突变。 氯离子通道病 先天性肌强直是一临床综合症，表现肌肉肥大和肌强直，呈常染色体隐性或显性遗传。基因定位于7号染色体，本病是由于骨骼肌氯离子通道CLCN1基因突变。 甘氨酸受体通道病 包括：家族性惊跳病 、家族性惊跳病伴痉挛性截瘫 家族性惊跳病临床表现为一种夸张的惊跳反射。当承受突然的刺激时，可引起突然的肌阵挛或跌倒。 在一些家族，惊跳病伴有痉挛性轻截瘫。甘氨酸受体异常导致脊髓的抑制减少 乙酰胆碱受体通道病 常染色体显性额叶夜间性癫痫、先天性重症肌无力综合症、家族性婴儿型重症肌无力、慢通道综合症等。 小组成员:李谆、白鸽、牛飞 姚坤、 秦鑫、赵径 汇报人：来盼 生物医药工程系 2009级生物技术专业 膜转运蛋白的概念和分类 载体蛋白及其功能特点 通道蛋白及其功能特点 离子通道异常引发的疾病 目录 （一）膜转运蛋白的概念和分类 载体蛋白通过构象改变介导溶质的被动运输 （三）通道蛋白及其功能特点 通道蛋白（channel protein）是横跨质膜的亲水性通道，允许适当大小的分子和带电荷的离子顺梯度通过，又称为离子通道。 其主要可以分为两类：水通道蛋白 离子通道蛋白 离子通道蛋白根据激活信号的不同可分为：电压门通道、配体门通道和应力激活通道 （四）离子通道异常引发的疾病 通道病的一大特征为临床症状呈间歇发作性 ●为什么该组疾病会呈发作性？ Ptacek认为遗传性通道病由于基因突变使细胞膜兴 奋性改变，在可兴奋性组织易于出现发作性功能障碍。他进一步提出基因重大突变对细胞膜兴奋性可产生深刻的影响，出现“致命的表型”。 1 病变部位选择性原则 2 通道间相互关联原则 3 遗传学异质性 4 表型异质性原则 通道病存在的四个原则 功能增强 功能丧失 优势负效应 上标