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第二十二章抗动脉粥样硬化药 动脉粥样硬化性疾病是全球死亡的首因 Chronic diseases are not on the agenda. lancet 2005;366:1512-14 癌症 21% 心血管疾病 50% 糖尿病 3% 疟疾 2% 慢性呼吸道疾病 11% 结核病 8% 中国每年有300万人死于CVD（占总死亡的50%） 第一节 概 述 一. 动脉粥样硬化（AS）: 1.AS是心脑血管疾病的重要病理学基础;其并发症是人口死亡的主要原因之一。 AS的病变累及 主动脉、冠状动脉、脑动脉等大中动脉，是冠心病和脑卒中的原始病因。 AS常见的发病原因 高血脂、高血压、糖尿病、肥胖、吸烟、免疫、神经体液调节异常等。 高脂血症：主要原因之一，高脂血症对发生动脉粥样硬化斑块是关键性的，斑块增长可以妨碍血流，可导致血管阻塞及心肌梗死。 2.动脉粥样硬化（AS）的进展非常缓慢； AS的开始（植根）于青少年→病变发展在中年→病情发生在晚年； 二. 血脂的概述: 1.血脂是血浆或血清中所含的脂类; 2.包括: (1).胆固醇 胆固醇酯 总胆固醇 (Ch) 游离胆固醇 (TC) (2).甘油三脂(TG)-又称:三酰甘油 (3).磷脂(PL) (4).游离脂肪酸(FFA) 3. 血脂的转运: (1).血脂与载脂蛋白（apo）结合→形成脂蛋白（LP）→才能溶于血浆，并进行转运和代谢； (2). 脂蛋白分为CM、VLDL、IDL、LDL、HDL; 利用超速离心法，脂蛋白LP可分为： (a).乳糜微粒（CM）； (b).极低密度脂蛋白（VLDL）； (c).中间密度脂蛋白（IDL）； (d).低密度脂蛋白（LDL）； (e).高密度脂蛋白（HDL）。 (3).含胆固醇、甘油三酯多者密度低，少者密度高 5. 意义: 血脂在血液中的转运，与载脂蛋白(apo)相结合→形成脂蛋白； 当代谢发生紊乱→脂蛋白比例失调→则发生高脂蛋白血症; 但并非所有的脂蛋白升高都是促进动脉粥样硬化(AS)病变的发生、发展的； 有的脂蛋白升高→促进、加重AS的； 有的脂蛋白升高→起降低血脂作用→抗AS的，例：高密度脂蛋白（HDL） ； ∴现在，将降血脂药更名为调血脂药； 概述 高脂血症分型 分型 脂蛋白变化 脂质变化 Ⅰ CM TC TG Ⅱa LDL TC Ⅱb VLDL LDL TC TG Ⅲ IDL TC TG Ⅳ VLDL TG Ⅴ CM VLDL TC TG 总之： 凡能使VLDL、LDL、apoB及TC（总胆固醇）、TG（甘油三酯）降低的药物; 使HDL、apoA升高的药物； 均有抗动脉粥样硬化（AS）作用。 抗动脉粥样硬化药 调血脂药； 抗氧化极药； 多烯脂肪酸类药； 保护血管内皮药。 第一节 调血脂药物: 一 . 主要降低TC、LDL的药物 Ch (胆固醇)分为 ： 胆固醇酯和游离胆固醇，两者相加为TC(总胆固醇); 主要药物： 他汀类； 胆汁酸结合树脂（胆汁酸鳌合剂） (一). 他汀类: ----- HMG-CoA还原酶抑制剂： 羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA). 常用药物: 70年代：美伐他汀; 80年代以后：洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀; 2.作用机制: (1).HMGN(羟甲基戊二酸单酰) -CoA还原酶是肝细胞合成Ch (胆固醇)过程中的限速酶;是内源性Ch (胆固醇)合成的关键; (2). 他汀类竞争性抑制HMG-CoA还原酶，使内源性Ch (胆固醇)合成减少;抑制HMG－CoA还原酶的活性 HMG－CoA HMG－CoA还原酶 MVA Ch合成 他汀类 （－） 血浆Ch 细胞表面LDL受体数量和活性 血LDL和TC 升高HDL 羟甲基戊二酰辅酶A 甲羟戊酸 【药理作用】 1.调(降)血脂作用: Ch 合成减少 降低血浆Ch浓度; 2.改善血管内皮功能等。 【临床应用】 调血脂:是临床常用,有效的药物之一. 为目前主要用于高胆固醇血症; 不良反应: 轻,胃肠道、肌痛等，横纹肌溶解症 (二) 胆汁酸结合树脂 （胆汁酸