晚期非小细胞肺癌EGFR蛋白磷酸化基因突变与EGFR-TKI疗效相关.PDFVIP

中国癌症杂志 2014年第24卷第9期 《 》 CHINA ONCOLOGY 2014 Vol.24 No.9 657 晚期非小细胞肺癌EGFR蛋白磷酸化、 基因突变与EGFR-TKI疗效相关性的 研究 1 2 2 2 1 1 王芬 　王洁 　白桦 　王书航 　王树滨 　申东兰 1. 北京大学深圳医院肿瘤科，广东 深圳 518036 ； 2. 北京肿瘤医院胸部肿瘤内科，北京 100036 　　［摘要］　背景与目的：近年来以吉非替尼和厄洛替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKI)，因其在晚期非小细胞肺癌 (advanced non-small cell lung cancer，NSCLC)治疗中独特的临床疗效和较低的不良反应而备受关注。尽 管EGFR基因突变是目前认为最确切的预测EGFR-TKI疗效的指标，但与临床疗效间并非“全或无”的关系，提 示仍有其他机制参与其中。本研究旨在探讨晚期NSCLC组织标本中EGFR磷酸化酪氨酸1068(EGFR-pTyr1068)、 1173(EGFR-pTyr1173)表达与EGFR 基因突变的关系，及其在EGFR-TKI治疗中的疗效预测价值。方法：采用 变性高效液相色谱法(denaturing high performance liquid chromatography，DHPLC)检测205例晚期NSCLC 患者组织中EGFR 基因突变(19、21外显子突变)情况；并采用免疫组化方法检测其EGFR-pTyr1068、EGFR- pTyr1173表达。结果：晚期NSCLC患者组织中EGFR-pTyr1068和1173表达阳性率分别为80.0% (164/205)、 57.6% (95/165)；其表达与临床病理特征(年龄、性别、病理类型、吸烟状态、疾病分期)无相关性。全组 EGFR P 基因突变率为44.9% (92/205)，与吸烟状态有关( =0.024)，而与其他临床病理特征(性别、年龄、病理 类型、疾病分期)无关。EGFR基因突变与EGFR-pTyr1068表达呈弱相关性(P0.001)，与EGFR-pTyr1173无相关 P EGFR 性( =0.297)。 基因突变型患者EGFR-TKI治疗的客观缓解率(objective response rate，ORR)、疾病控制 率(disease control rate，DCR)和中位无进展生存期(progress free survival，PFS)分别为48.3% (43/89)、 CI ~ EGFR 80.9% (72/89)和8.8个月(95% ：6.11 11.42)，均明显高于 基因野生型患者［16.2% (17/105)、 CI ~ P P P 56.2% (59/105)和2.1个月，95% ：0.89 3.24］，差异有统计学意义( 0.001， 0.001， =0.024)； EGFR-pTyr1068表达阳性患者ORR和DCR分别为37.7% (58/154)和74.7% (115/154)，均明显高于表达阴性患者 P ［5.0% (2/40)和40.0% (16/40)］，差异有统计学意义( 0.001)。EGFR-pTyr