万古霉素提取工艺优化及高纯度万古霉素的制备.docxVIP

制药工程专业 制药工程专业学位论文 万古霉素提取工艺优化及高纯度万古霉素的制备 摘 要 万古霉素（vancomycin）是从东方链霉菌（Streptomyces orientalis）中分离得到的糖肽类抗生素，是目前治疗青霉素耐药菌感染者和对β-内酰胺类抗生素过敏者的首选药。万古霉素的分离纯化工艺开发已经有几十年的历史，国内于 90 年代末首次开发成功，由于价格优势及国内 GMP 管理水平的提高，万古霉素原料药全球市场基本被中国占领，但随着国内竞争的日益加剧，万古霉素工艺水平的提高和高品质万古霉素的制备成为各药企的主要研究内容。 本研究主要对万古霉素提取工艺进行了优化，并开发了高纯度万古霉素的制备方法。 （1）优化了万古霉素发酵液的预处理 pH 值，从而使万古霉素发酵液效价提高，确保了过滤速度并提高了过滤收率。 （2）优化了万古霉素发酵液陶瓷膜微滤工艺，通过对浓缩体积和滤速的研究，对加水倍数和过滤收率的研究，得到了最优的陶瓷膜过滤工艺参数，从而在保证过滤速度的同时提高了过滤收率。 （3）优化了万古霉素解吸液脱色工艺，通过对万古霉素解吸液在不同活性炭加量、起始 pH 值及搅拌时间的研究，确定了相关的工艺参数，然后通过正交实验得到了优化的活性炭脱色方案，从而在确保脱色效果的同时提高了脱色收率。 （4）以色谱纯度为 95%左右的万古霉素浓缩液为上柱液，利用 C18 硅胶做填料，通过中低压