IgA肾病研究进展.docxVIP

IgA肾病的最新诊疗进展 IgA肾病是原发性肾小球肾炎中最常见的类型。医学上一直没有找到IGA肾病的特异性治疗方法。令人惊喜的是，来自瑞典乌普萨拉大学的研究团队开展了一项专门针对IgA肾病的靶向性治疗。并于2017年3月28日，将该研究成果发表在全球最好的医学杂志之一----《The Lancet》（《柳叶刀》）上。 1、先来了解一下IgA肾病的发病机制 以下是IgA肾病的机制研究，肾友小伙伴们可能会看不懂，没关系，看结论就好。 目前已有证据表明，IgA肾病与粘膜免疫系统有关。IgA肾病患者，Peyer’s 淋巴结的B淋巴细胞可产生半乳糖缺乏的IgA1，它们在循环系统中，可形成大量的免疫复合物。这些免疫复合物可以使得肾小球系膜细胞增生，释放炎症介质，从而导致蛋白尿、肾小球纤维化等，最终使肾小球失去功能。 根据发病机制表明，如果我们能特异性抑制粘膜B淋巴细胞的活化和增殖，那么我们可以减少半乳糖缺乏的IgA1产生，从而减少随后的肾脏病理改变，减少肾脏尿蛋白排泄！ 一种新型口服的靶向释放药-布地奈德（TRF-布地奈德）被生产，这个药可以在回肠末端靶向释放，能够高度聚集在Peyer’s 淋巴结部位，从而阻止B淋巴细胞活化产生IgA。因为它的高度聚集性，只有不到10%的布地奈德会进入外周循环。 好了，了解了IgA肾病的治疗大背景以及IgA肾病的发病机制，和新药TRF-布地奈德的一些介绍，我们来看看研究人员是具体如何做的？ 2、试验过程及结论 该试验横跨了欧洲10个国家，共计62个肾脏病医院。 最终纳入150例肾穿刺活检确诊为IgA肾病的患者，年纪均大于18岁，男性和女性患者都有。这些患者虽然经过了充分的RAS阻断剂治疗，但仍然表现为持续蛋白尿，尿蛋白肌酐比均大于0.5g/g或者24小时尿蛋白定量大于0.75g/24小时（这个水平的蛋白尿被认为是会加速肾病进展），他们所有的人估算肾小球滤过率均大于45ml/min/1.73m2。 入组后，所有患者继续使用RAS阻断剂，将他们按1:1:1的比例随机分为三组：第一组患者给予TRF-布地奈德16mg/天，第二组患者给予TRF-布地奈德8mg/天，第三组患者给予安慰剂。每天给药1次，早餐前1小时服用。 共治疗9个月，随访3个月。 治疗的结果是，使用TRF-布地奈德16mg/天、TRF-布地奈德8mg/天的患者，蛋白尿整体较基线水平明显下降（16mg那一组蛋白尿水平比基线下降27.3%，8mg组蛋白尿水平比基线下降21.5%），而安慰剂组蛋白尿下降不明显或略有增加。 在RAS阻断剂不能更好降低尿蛋白情况下，TRF-布地奈德（16mg组）减少了将近30%的尿蛋白排泄，而从一些荟萃分析中显示，蛋白尿排泄减少30%，能使肾衰竭风险下降32%。 而且，这三组的患者不良反应发生率没有明显差异，显示了TRF-布地奈德良好的耐受性。在该试验中，没有观察到使用布地奈德组出现体重增加、血压升高、糖化血红蛋白升高这些激素常见的副作用。 9个月的TRF-布地奈德治疗组，能够使得有进展风险的IgA肾病患者降低尿蛋白、稳定肾小球滤过率。 这个试验是目前最大的IgA肾病随机双盲对照试验之一，目前已是临床2b期。 一般来说，一个实验通过3期临床后即可面向市场使用，TRF-布地奈德很有可能成为第一个IgA肾病治疗领域的特异性治疗药物！ 让我们一起拭目以待吧！