越鞠丸对皮质酮模型小鼠抑郁样行为和神经新生的影响.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１９Ｆｅｂ；３５（２）：２８３～８ ·２８３· 网络出版时间：２０１９－１－２９９：３６　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．ｒ１５４３．０５４．ｈｔｍｌ ◇复方药物药理学◇ 越鞠丸对皮质酮模型小鼠抑郁样行为和神经新生的影响 １，２，４ １，２ １ １，２ ３ １，４ ３ 马　瑶 ，周　童 ，张海楼 ，严瑶瑶 ，王　薇 ，薛文达 ，王福顺 （南京中医药大学１．基础医学院转化系统生物学和神经科学研究中心，中医脑病重点实验室， ２．医学与生命科学学院，３．心理学院，江苏 南京　２１００２３；４．南通大学神经再生协同创新中心，江苏 南通　２２６００１） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１９．０２．０２７ 诱导产生抑郁焦虑样行为，高浓度的糖皮质激素 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１９）０２－０２８３－０６ （啮齿类动物为皮质酮）会结合大量受体，并引起海 中国 图书分 类 号：Ｒ３３２；Ｒ２８９５；Ｒ３２２８１；Ｒ３２９２５； 马脑区功能异常，从而导致焦虑、抑郁等情绪疾病发 Ｒ７４９４２；Ｒ９７７１ ［３］ 生 。因此，给予糖皮质激素对神经造成的损伤通 摘要：目的　探讨越鞠丸对慢性皮质酮诱导小鼠的抑郁样行 常可以作为研究应激对神经损伤的抑郁模型。 为及神经新生的作用。方法　Ｃ５７ＢＬ／６Ｎ小鼠进行皮质酮 　　应激能够抑制海马中神经新生的水平，促进焦 注射造模及给药，行为学检测模型及药效，免疫组化法比较 ［４］ ［５］ ＋ 虑和抑郁的病程发展 。Ｄｕａｎ等 研究表明，通过 小鼠海马ＤＧ区Ｋｉ６７细胞数量，蛋白免疫印迹法检测ＰＫＡ ＥＲＫＣＲＥＢ信号通路的表达变化。结果　糖水偏好结果显 建立抑郁模型，神经新生水平下降，而经过抗抑郁治 示，皮质酮诱导小鼠糖水偏好程度明显下降，越鞠丸则能逆 疗能够促进神经新生。近来研究表明，行为学的缺 转这一表型；悬尾测试和陌生环境摄食测试的结果与糖水偏 陷和海马齿状回（ｄｅｎｔａｔｅｇｙｒｕｓ，ＤＧ）细胞增殖的减 好结果相类似。免疫组化结果显示，皮质酮诱导小鼠海马 少是由于皮质酮水平改变造成的，而这一现象可以 ＋ ［６］ ＤＧ区Ｋｉ６７细胞数量明显减少，而越鞠丸能够增加阳性细 被单胺类抗抑郁药物所逆转 。这些结果提示，海 胞数量。蛋白免疫印迹结果显示，皮质酮诱导小鼠海马中 马神经新生是抗抑郁药物发挥治疗作用的重要分子 ＰＫＡ、ＣＲＥＢ、ＥＲＫ的表达水平均明显下调，而越鞠丸则可以 机制之一。 上调这些蛋白表达。结论　在皮质酮诱导抑郁模型小鼠中， 　　目前，临床上用于治疗抑郁症的药物大多起效 越鞠丸通过激活ＰＫＡＥＲＫＣＲＥＢ信号通路，进而增强海马 缓慢。越鞠丸出自《丹溪心法》，由栀子、苍术、香 神经新生，从而起到抗抑郁的作用。 附、川芎、神曲５味药组成，是治疗郁证的经典方。 关键词：越鞠丸；皮质酮；抗抑郁；海马；神经新生；ＰＫＡＥＲＫ 前期研究发现，越鞠丸醇提物具有快速起效的抗抑 ＣＲＥＢ信号通路