重组人胰高血糖素类多肽17-36在2型糖尿病患者中的药-中国药房.PDF

重组人胰高血糖素类多肽1（7-36）在2型糖尿病患者中的药动学研究 1＊ 2 2 3 2 3 4 1 2# 徐 佳 ，艾迪杰 ，张春燕 ，余 刚 ，王 茜 ，李 沫 ，纪立农 ，印晓星 ，方 翼 （1.徐州医学院，江苏徐州 221004；2.北京大学人民医院药剂科，北京 100044；3.上海华谊生物技术有限公司，上海 200120；4.北京大学 人民医院内分泌科，北京 100044） + 中图分类号 R969.1；R977.15 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2013）22-2059-04 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2013.22.16 摘 要 目的：研究重组胰高血糖素类多肽1（7-36）[rhGLP- 1（7-36）]在2型糖尿病患者单次和多次给药的药动学特征。方法：将轻 型2型糖尿病患者16例，随机分为0.1、0.2mg 剂量组，每组8例，试验前1天给予同体积生理盐水，第1～5天每日3餐前5min 腹部 皮下注射rhGLP- 1（7-36）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA ）法分别测定给药前1天及给药第1、5天各时间点（给药前0min 及给药 后5、10、20、30、40、50、60、70、90、120min ）rhGLP- 1（7-36）的血药浓度以及第2～4天谷峰浓度。应用DAS 2.1.1软件计算药动学参 数，SPSS 13.0软件进行统计分析。结果：两组首次给药药动学参数分别为：tmax （22.5±11.65）、（17.50±7.07）min ，t1/2z （15.78±6.82）、 （12.12±5.52）min ，cmax （142.69±96.64）、（407.29±287.48）ng/L ，AUC0-120min （3783.64±2 177.03）、（9034.88±4 262.92）ng ·min/L ， MRT0-120min （30.69±6.32）、（26.44±6.02）min ；2组末次给药药动学参数分别为：tmax （26.25±7.44）、（16.25±5.18）min ，t1/2z （20.72± 13.44）、（12.97±6.46）min ，cmax （118.05±38.39）、（361.11±217.81）ng/L ，AUC0-120min （3321.91±993.47）、（9514.97±5077.89）ng · min/L ，MRT0-120min （30.34±4.81）、（24.29±4.52）min ；多次给药的蓄积指数分别为（0.96±0.32）、（0.88±0.43）。两组间首次给药的 药动学参数AUC 、AUC 、c 比较差异有统计学意义，在0.1～0.2mg 剂量范围内呈剂量依赖性；两组间末次给药各药动学 0-120min 0-∞ max 参数比较，差异均无统计学意义；两组内首末次给药的药动学参数比较差异均无统计学意义。结论：2型糖尿病患者腹部皮下单 剂量注射rhGLP- 1（7-36）后，在0.1～0.2mg 剂量范围内符合线性药动学过程；多次给药不会引起药动学参数的改变，体内无蓄积。 关键词 2型糖尿病；重组人胰高血糖素类多肽1（7-36）；药动学 Pharmacokinetics Study of rhGLP1（7-36）in Type 2Diabetes Patients 1 2 2 3 2 3 4 1 2 XU Jia ，AI Di-jie ，ZHANG Chun-yan ，YU Gang ，WANG Qian ，LI Mo ，JI Li-nong ，YIN Xiao-xing ，FANG Yi （1. Xuzhou Medical College ，Jiangsu Xuzhou 221004，China ；2. Dept. of Pharmacy ，Peking University People ’s Hospital ，