野黄芩素及其葡萄糖醛酸结合物在大鼠体内的药动学-中国药理学通报.PDF

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１４Ｍａｙ；３０（５）：７１１～５ ·７１１· 网络出版时间：２０１４－４－１８１４：１３　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｏｉ／１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１４．０５．０２７．ｈｔｍｌ 野黄芩素及其葡萄糖醛酸结合物在大鼠体内的药动学研究 １ １ ２ １ １ 刘　跃 ，黄　勇 ，董永喜 ，王永林 ，郑　林 （贵阳医学院１．药学院贵州省药物制剂重点实验室、２．民族药与中药开发应用教育部工程研究中心，贵州贵阳　５５０００４） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１４．０５．０２７ 验结果表明，在吸收入血前，胃肠道内野黄芩苷与其 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１４）０５－０７１１－０５ 苷元并存，且苷元易于吸收。上述研究结果与黄芩 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２８２．７１；Ｒ２８４．１；Ｒ９６９．１ 苷等黄酮苷类成分口服后在肠道菌群作用下发生完 摘要：目的　建立测定大鼠血浆中野黄芩素及其代谢产物葡 全或部分水解，其药理作用被认为是通过代谢产物 萄糖醛酸结合物浓度的ＵＰＬＣＭＳ／ＭＳ法，并讨论两者在大 ［５－７］ 苷元吸收所产生的研究报道相符合 。车庆明 鼠体内的药代动力学过程。方法　色谱采用 ＷａｔｅｒｓＢＥＨ ［２］ 等 对野黄芩素即灯盏乙素苷元的药动学研究中 Ｃ色谱柱，流动相为０１％甲酸乙腈 －０１％甲酸水溶液， １８ 发现，野黄芩素被吸收后，在体内易发生葡萄糖醛酸 梯度洗脱，质谱采用多反应监测（ＭＲＭ）进行正离子检测野 化形成葡萄糖醛酸结合物。因此，野黄芩素及其葡 黄芩素。大鼠静脉给予野黄芩素，测定给药后不同时间的野 黄芩素的血药浓度；采用酶解方式间接测定野黄芩素葡萄糖 糖糖醛酸化产物均可能为野黄芩苷的体内有效形 醛酸结合物的血药浓度，以ＤＡＳ２０软件获得药动学参数。 式。 －１ 中药不少成分在体内转化为有效的代谢物而发 结果　野黄芩素在０１１６～２８２ｍｇ·Ｌ 呈良好线性相关， 提取回收率为８０５％～９００％，精密度、准确度、稳定性良 挥药理作用，而了解这些代谢成分在体内的动态过 好。药代动力学研究结果表明静脉给予野黄芩素后其原型 ［２］ 程也相当重要 。目前对于野黄芩素的药动学研 及其葡萄糖醛酸结合物药代动力学过程均符合二室模型。 究较少，且对于野黄芩素体内主要存在形式葡萄糖 结论　本研究所建立的方法具有灵敏度高，重现性好，操作 醛酸结合物的药动学研究未见报道。本文采用酶水 简便等特点，可用于同时测定野黄芩素及其葡萄糖醛酸结合 解方式，以ＵＰＬＣＭＳ／ＭＳ法检测并研究了大鼠静脉 物在体内的浓度，便于原型药物及其代谢物产物的药动学研 给予野黄芩素后，野黄芩素及其代谢产物葡萄糖醛 究。 酸结合物的药动学过程，为全面评价野黄芩素的体 内过程和野黄芩苷及其苷元系列药物的开发应用提 关键词：野黄芩素；野黄芩素葡萄糖醛酸结合物；大鼠；血药 供理论依据。 浓度；ＵＰＬＣＭＳ／ＭＳ；药动学