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第三十一章 化学治疗学概论 白城医学高等专科学校药学系 药理教研室 郝诚心 学习目标 掌握抗生素、抗菌谱、抗菌活性、抗生素后效应概念 熟悉抗病原微生物药的抗菌机制 了解抗病原微生物药耐药性的原因 一.基本概念 1.化学治疗 是指对微生物感染、寄生虫病及恶性肿瘤的药物治疗统称为化学治疗。简称化疗。 2.化疗药物 抗病原微生物药、抗寄生虫药和抗恶性肿瘤药统称为化疗药物。 小常识 1、什么是恶性肿瘤化疗？ 化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式，它是一种全身性治疗手段对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用，但是化疗治疗肿瘤在杀伤肿瘤细胞的同时，也将正常细胞和免疫(抵抗)细胞一同杀灭，所以化疗是一种“玉石俱焚”的治疗方法，化疗依然无法根治肿瘤。特别是中晚期肿瘤或身体虚弱的病人，盲目使用化疗，不仅会导致病情迅速恶化,更会加速病人的死亡。 如果能从精神，饮食，中药等多个方面加以综合防治，可以取得满意效果。 3. 抗病原微生物药 是对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的化疗药物。病原微生物包括细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌等。根据来源可分为 抗生素 人工合成抗菌药。 4.抗生素 是某些微生物产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制和杀灭作用。 天然抗生素，如青霉素G。 半合成抗生素，如头孢菌素类。 5.抗菌谱 是指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 广谱抗菌药 抗菌谱 窄谱抗菌药 6.抗菌活性 是指药物抑制或杀灭病原菌的能力。分为： 抑菌药 指能抑制病原菌生长繁殖的药物，如 四环素。 杀菌药 指不仅能抑制病原菌生长繁殖而且能杀灭病原菌的药物，如青霉素、头孢菌素等。 7.抗生素后效应 是指细菌与抗菌药物短暂接触后，在抗菌药物被清除的情况下细菌生长仍受抑制的现象。几乎所有的抗生素都有后效应。 8.化疗指数 是衡量化疗药物安全性的评价参数，一般可用感染动物的LD50/ED50 或LD5/ED95 表示。 在应用化疗药物治疗病原体所致疾病的过程中，应注意机体、病原体和化疗药物三者之间的相互关系 二、抗菌作用机制 (三)抑制细菌蛋白质合成 由于哺乳动物细胞的核糖体是由40S 和60S 亚基组成的80S 核糖体，对哺乳动物细胞蛋白质合成没有明显不良影响。 （五）抑制核酸代谢 利福平特异性地抑制细菌DNA 依赖的RNA 多聚酶，阻碍mRNA的合成；喹诺酮类抑制DNA 回旋酶，妨碍细菌DNA 的复制，从而达到杀灭细菌的目的。 三.细菌耐药性及其产生机制 1.产生灭活酶 2.改变靶位结构 3.降低外膜的通透性 总结 抗生素、抗菌谱、抗生素后效应。 * * 二、作用机制 干扰细菌 细胞壁合成 抗叶酸代谢 增加胞浆膜的通透性 作用机制 抑制细菌蛋白质合成 抑制核酸代谢 (一)干扰细菌细胞壁合成 细胞壁的组成根据细菌的种类的不同而有所不同。如革兰阳性细菌细胞壁要由粘肽构成，菌体内渗透压较高. β- 内酰胺类抗生素 （-）转肽酶 阻碍粘肽合 成，致使细胞壁缺损，菌体内的高渗透压使水分内渗，菌体肿胀、变形，加之细菌胞壁自溶酶活性被激活，细菌最终破裂溶解而死亡。 （二）增加细菌的胞浆膜通透性 真菌的胞浆膜含有麦角固醇，细菌胞浆膜是由类脂质和蛋白质分子构成的. 多粘菌素类能选择性地与 细菌胞浆膜中的磷脂结合。 制霉菌素、两性霉素和咪唑类药物能与真菌胞浆膜中的麦角固醇类结合. 胞浆膜受损，膜通透性增加，菌体内物质外漏，造成细菌死亡。  (三)抑制细菌蛋白质合成 核糖体是蛋白质合成的重要场所，细菌的核糖体是由30S 和50S 亚基组成的70S 复合体。 氨基苷类四环素类 通过与 30S 核糖体亚基结合 林可霉素大环内酯氯霉素 通过与 50S 核糖体亚基结合  （四）抗叶酸代谢 哺乳动物细胞能直接利用周围环境中的叶酸进行代谢，但大多数致病菌必须自身合成叶酸。 磺胺类药和甲氧苄啶（TMP）通过干扰敏感细菌叶酸合成而影响核酸的合成，抑制细菌生长繁殖。 * *