一种基于共保护策略合成谷胱甘肽的新方法ANovelMethodforthe.PDF

2009 年第 29 卷 有 机 化 学 Vol. 29, 2009 第 8 期, 1272～1277 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 8, 1272～1277 ·研究简报· 一种基于共保护策略合成谷胱甘肽的新方法 周佳栋 曹 飞* 张小龙 杨 颖 应汉杰 韦 萍 (南京工业大学生物与制药工程学院 南京 210009) 摘要 报道了一种采用谷氨酸席夫碱 Ni(II)配合物共保护 L-谷氨酸 α-氨基和 α-羧基合成谷胱甘肽(γ-L-谷氨酰-L-半胱氨 酰-甘氨酸) 的新方法. 首先由手性助剂——2-[N-(N-苄基-脯氨酰)氨基]二苯甲酮(1)、六水合氯化镍和 L-谷氨酸反应, 得 到谷氨酸席夫碱 Ni(II)配合物 2, 产率为 98%; 进而采用二异丙基碳二亚胺(DIC)/1-羟基-苯并三氮唑(HOBt)复合缩合剂 法与 S-苄基-L-半胱氨酸反应, 得到 S-苄基-γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酸席夫碱 Ni(II)配合物 3, 产率为 90%; 接着同样采用 DIC/HOBt 复合缩合剂法与甘氨酸反应, 得到 S-苄基-γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰-甘氨酸席夫碱Ni(II)配合物 4, 产率为 95%; 然后稀酸水解配合物 4, 得到 S-苄基-γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰-甘氨酸(5), 产率为 70%; 最后采用甲酸铵催化转移氢化脱 除 S-苄基, 得到谷胱甘肽(6), 产率为 87%. 中间产物和终产物的结构经由旋光, 1H NMR, 13C NMR 和 HRMS 表征. 关键词 谷胱甘肽; 谷氨酸; 半胱氨酸; 甘氨酸; 席夫碱; Ni(II)配合物 A Novel Method for the Synthesis of Glutathione Based on a Co-protection Strategy Zhou, Jiadong Cao, Fei* Zhang, Xiaolong Yang, Ying Ying, Hanjie Wei, Ping (College of Life Science and Pharmaceutical Engineering, Nanjing University of Technology, Nanjing 210009) Abstract A novel method for the synthesis of glutathione (γ-L-glutamyl-L-cysteinyl-glycine) via a Ni(II) complex of glutamic acid Schiff base, which has been employed as co-protection of the α-amino and α-carboxyl groups of L-glutamic acid, was described. Firstly, a Ni(II) complex 2 of glutamic acid Schiff base was formed in a 98% yield from chiral auxiliary 2-[N-(N-benzyl-prolyl)amino]benzopheone (1) with