碱基切除修复抑制剂甲氧胺联合β榄香烯治疗恶性脑胶质瘤的实验研究-神经外科专业论文.docxVIP

Author’S Author’S signature： 一 Supervisor 7S signature： Chair： 』韭虫g=jiY垒Q显Q鱼墨墨Q△Sb坌坠gh垒i曼i垒Q：!Q旦g型韭iy星!曼亟Y (Committee of oral defence) Committeeman 1：一Yang-disheng kProfessorUZhej iang University Committeeman 2： ￡h星坠二g垦Q里!Q量；墨旦Q!：选h自i垒坠g!也iY星!墨丛Y Committeeman 3： Sh曼望：hQ旦g里!Q鱼墨墨Q起h曼ii亟塾g堕旦iy星!墨亟Y Committeeman 4： 兰曼坠g：g旦旦!i里!Q鱼墨墨Q!叁圣h自i垫g堕坠iY星!墨丑Y Committeeman 5： E坠：型曼i迎坠醛￡!Q鱼曼墨Q超鱼自i堑g婴堕iY曼堡i垃 Committeeman 6： 一 』i坠：丕i丛￡!Q鱼曼墨Q△坠塾g鱼曼HQ墨乜i鱼!Qf 圣h自韭塑g里!Qyi旦曼曼 Date of oral defence： 20 1 O．05．28 浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 浙江大学研究生学位论文独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表 或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝姿盘堂或其他教育机构的学位或证书 而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作 了明确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名： 签字日期： c o年6月f日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解 逝鎏盘鲎有权保留并向国家有关部门或机构送 交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿盘堂可以将 学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩 印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名： 导师签名：南濞囝导师签名：p。l o卞I∥ 签字日期． o∈)年瓷月r日 签字日期： L Q铽月 角 浙江人学博上学位论文 浙江人学博上学位论文 致谢 致谢 首先，我要衷心感谢我的导师刘伟国教授，他从论文选题到研究方法至论文写 作等都给了我极大的帮助和全方面的指导，感谢他多年来对我在学习、工作及生 活上的关怀及无私帮助。衷心感谢我的副导师张建民教授在本课题的进行过程中 所给予的悉心指导，以及在论文进度和质量上提出的严格的要求以及很多建设性 的意见。在此，谨向我的导师们表示崇高的敬意和衷心的感谢! 其次，感谢陈高、沈宏两位主任及科室全体同事，正是你们的支持和帮助使得 我能够在临床工作之余较顺利地完成了在职博士的学习和实验工作，是你们给了 我前进的动力和助力! 衷心感谢美国哈佛大学Dana-Farber癌症研究所的胡一多博士、浙江大学药理 教研室魏尔清教授、浙江大学肿瘤研究所徐荣臻教授，吕庆华老师，浙江大学生 物电磁实验室的曾群力教授对本课题的指导，感谢陈清风同学、华加宁同学在流 式细胞仪及T-H2AX检测方面给予的帮助，感谢浙江中医药大学动物实验中心应 华忠老师、屠珏老师在动物体内实验方面给予的照顾和帮助。 感谢浙江省科技厅科研基金及浙江省自然科学基金本课题给予的资助! 感谢我的师弟沈方、我的爱人胡珏副教授在资料整理、论文修订方面给予的帮 助! 最后，我要特别感谢我的父母，我的家人给予我最坚强的支持和关爱! 浙江入学博I：学位论文 浙江入学博I：学位论文 序言 序 言 D．榄香烯属国家二类非细胞毒性抗肿瘤新药，临床研究证实其对包括脑胶质瘤 在内的多种肿瘤疗效确切，且无其他传统化疗药常有的骨髓抑制、肝肾功能损害 等毒副作用。但目前临床应用的榄香烯乳注射液因其存在静脉炎发生率很高、剂 型性质不稳定等缺点，其进一步的应用受到了较大的限制。 碱基切除修复抑制剂甲氧胺(Methoxyamine)，可通过裂解核酸内切酶破坏 DNA碱基切除修复过程，从而抑制肿瘤细胞对损伤作用的修复反应。据此，可认 为抑制DNA碱基切除修复可能是增强肿瘤细胞化疗敏感性的潜在靶点，目前多项 实验报道也已证实了甲氧胺可增强烷化剂和放疗的抗肿瘤效果。近年来，通过纳 米技术构建的纳米