HE4新型妇科肿瘤标志物20160323.pdfVIP

HE4:新型妇科肿瘤标志物 HE4 概述 HE4 中文名叫人附睾蛋白 4 ，最早在人附睾远端的上皮细胞中发现。由两个核心结构组成： 约25KDa 的天然N 端糖基化蛋白和两个乳清酸性蛋白核心区域（WAP，由4 个二硫键核心 区域和8 个半胱氨酸残基组成）。最开始人们认为HE4 具有抗炎抗菌效果，又因为在人附睾 上皮细胞中发现，推测 HE4 可能是与生殖发育（精子生成）有关的一种蛋白抑制酶。后续 研究的发现肿瘤细胞系中也有 HE4 表达。1999 年，Schummer 等人首次发现 HE4 在卵巢癌 患者中高表达，2002 年Cancer 杂志及2003 年Cell 杂志刊登的研究发现HE4 的升高程度与 卵巢癌类型有关，在浆液型和子宫内膜癌这两种亚型之中升高程度最大。2005 年Drapkin 等 人发现93%的浆液型卵巢癌和100%的子宫内膜癌中HE4 高表达，但在透明细胞癌中仅为50%， 而黏蛋白型卵巢癌中不表达 HE4。2006 年研究发现 HE4 在有些肺癌，乳腺癌，转移型子宫 内膜细胞和胰腺癌中会有所升高，但在卵巢癌中 HE4 的表达是最高的。这些都表明 HE4 是 一种新型的妇科肿瘤标志物。 HE4 的临床应用价值 随着研究的深入，临床发现HE4 在50%的透明细胞卵巢癌，93% 的浆液性细胞卵巢癌及100% 的子宫内膜样卵巢癌中都高表达，此外乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌其表达水平也偏高。因此 HE4 可作为妇科恶性肿瘤诊断的新型标志物。 1、辅助临床卵巢癌诊断、预后评估及复发监测： HE4 对卵巢癌诊断敏感性较高，可以及早发现卵巢癌。Hellstrom 等人发现 HE4 对卵巢癌晚 期患者的检测灵敏度为80%，特异性高达95% 。而Havrilesky 等人进一步研究发现HE4 作为 单一的肿瘤指标，对卵巢癌筛查，尤其是卵巢癌I 期和盆腔肿块的检测灵敏度更高（83% ）。 2009 年Moore 等人对比分析HE4 与CA125 这两个卵巢癌指标，发现HE4 灵敏度更高（72.9% VS 43.3% ），特异性两者相差不大（95% ）。与CA125 不同的是，HE4 检测不受绝经状态影响， 更适合区分绝经前患者肿瘤是良性还是恶性。系列研究结果证实 HE4 这一新型的肿瘤标志 物是卵巢癌早期诊断的良好。 血清HE4 的水平与卵巢癌分期、分级具有相关性，可监测病情的进展。2008 年，Havrilesky 等研究发现，HE4 在卵巢癌不同级别中的敏感性不同，Ⅰ－Ⅱ期和Ⅲ期中的灵敏度分别为 62．4% －82 ．7%和74 ．6% －92 ．5%，特异度为86 ．3% －96 ．0%，术前检测生物标志物 HE4 和CA125 可以为患者选择正确合理的治疗方案，还能较早发现肿瘤复发。此外，由于 HE4 水平的差异，患者的 5 年生存率也有显著性差异。卵巢癌患者术后行常规化疗，血清 HE4 及CA125 的水平基本下降到正常水平。HE4 约在第2 次化疗后基本恢复正常，CA125 约在第3 次化疗后恢复正常。卵巢癌患者治疗过程中HE4 及CA125 具有较强的相关性，可 将HE4 作为评判疗效的另一种血清学标志物。 2、HE4 是子宫内膜癌诊断中敏感性及特异度更好的指标 HE4 作为子宫内膜癌的肿瘤标志物，比 CA125 更有优势，敏感性和特异性优于CA125，尤 其在区分良恶性子宫内膜病变中及早期子宫内膜癌的诊断中。Zanotti 等研究发现，当特异 性同为95% 时，HE4 的敏感性为66%，CA125 为33%，两种标记物联合检测为64% 。Zhao 等在对80 例子宫内膜癌患者和 27 例子宫良性肿瘤患者行血清 HE4 和CA125 检测发现病 例组HE4 水平明显高于正常值，与对照组相比，CA125 差异不明显，而HE4 则有明显差异， 血清HE4 的灵敏度均高于CA125，证明HE4 在鉴别良恶性子宫肿瘤方面比CA125 更有价值 该研究最重要的发现是在Ⅰ期子宫内膜癌中HE4 的诊断价值，提示HE4 单项