他汀类药物发展及临床使用学习课件.pptVIP

阿托伐他汀(Atorvastin) 原创厂家是美国辉瑞，商品名立普妥。 降脂的幅度非常大，可达50%以上 安全性高，剂量范围广，20-80mg 他汀类传奇药物，第一个过百亿 * * 瑞舒伐他汀（Rosuvastatin） 原创厂家是阿斯利康，商品名为可定 被称为超级他汀，他汀类药物中是降脂力度最强的 安全性更高，对于肝脏、肾脏、肌肉影响相对较小 最后一个上市，低剂强效 * * 治疗6周后，LDL-C自基线的变化（%） 0 –10 –20 –30 –40 –50 –60 10mg* –5 –15 –25 –35 –45 –55 20 mg? 10mg 20 mg 80 mg 10mg 20 mg 40 mg 80 mg 10mg 20 mg 40 mg 瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 40 mg * P0.002 与阿托伐他汀10mg；辛伐他汀 10, 20, 40mg；普伐他汀 10, 20, 40mg相比 ? P0.002 与阿托伐他汀 20, 40mg；辛伐他汀 20, 40, 80mg；普伐他汀 20, 40mg相比 ?P0.002 与阿托伐他汀40mg；辛伐他汀 40, 80mg；普伐他汀40mg相比 40 mg? 他汀“6”原则 注：STELLAR研究是一项大规模、多中心、平行分组、开放试验，共入选高胆固醇血症的患者2431例，比较了辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀各个剂量范围的疗效 * * * 努力奋斗 努力奋斗 降低低密度脂蛋白胆固醇 竞争性抑制hmg-coa还原酶，抑制胆固醇在肝脏细胞的生成 提高肝脏细胞表面受体的活性，增加对血液中胆固醇的摄取 * 努力奋斗 综上所述，他汀类药物的研发过程经历了从天然他汀类药物(洛伐f也汀、美伐他汀)的发 现，到洛伐他亨」’经化学修饰产生的半合成他汀类药物‘辛伐他汀、普伐他汀)，再到深人研究其 构效关系后开发成功的全合成他汀类药物(氟伐他了J一、赛伐仇i一 }J和阿托伐他汀)的发展过程;生 动地展现出民药公司在新产品开发竞争中的仿制策略。 * 努力奋斗 1976年endo等于青霉菌提取液中获得。因报道实验动物出现小肠形态学上改变的毒性，故临床已不再使用 * 努力奋斗 洛伐他汀是八十年代上市的新型调整血脂药，由于其独特的疗效 ，被誉为治疗心血管系统疾病的里程碑，深受广大患者的欢迎。 从红曲霉菌中发现Mevastatin的甲基衍生物洛伐他汀（Lovastatin） 。1987年，洛伐他汀成为第一个上市的HMG－CoA还原酶抑制剂。 贵族之所以为贵族而非庶民百姓，是因为其身份独特，稀少且尊贵。曾为中国原料药“贵族”的洛伐他汀，从其目前众多的生产者、不断下滑的价格以及日渐变薄的利润来看，它与作为“贵族”的条件已渐去渐远。 洛伐他汀是世界上较早上市的他汀类药物，1987年默克公司率先将其应用于临床便引起关注，上世纪90年代初进入世界十大畅销药行列，成为世人瞩目的“重磅炸弹式药物”。然而，洛伐他汀在国内的崛起是它在2002、2003年度给浙江海正药业带来丰厚利润之后，引发众多企业蜂拥而上。时隔不久，情况便发生了逆转，技术进步、价格下降、渠道变通，导致洛伐他汀的身价由“贵族”沦为“平民”。 目前中国国内涉足洛伐他汀的企业已达10多家。大家的设计能力都不小，小的有2～3吨/月，大的达10几吨/月。虽然目前洛伐他汀的出口量开始回升，但看看每个月个位吨数的出口量，称洛伐他汀进入战国时代一点不为过。 结构：多氢萘环；六元内酯环；多个手性中心 理化性质： 羟基氧化生成二酮吡喃衍生物； 内酯环 酸碱催化下水解为羟基酸。 用途：选择性抑制HMG-CoA还原酶，显著降低LDL， 并提高HDL，优秀降血脂药物。 代谢：内酯环在体内水解，转化为β -羟基酸显效。 * 努力奋斗 将2-甲基丁酸酯侧链转化为2,2-甲基丁酸酯得到辛伐他汀（Simvastatin） 洛伐他汀和辛伐他汀均为前药，内酯环在体内水解，转化为二羟基酸显效。 结构：与洛伐他汀区别（多一个甲基） 用途：作用与洛伐他汀相同，是半合成药物。 代谢：内酯环在体内水解，转化为β -羟基酸显效。 辛伐他汀是一种在临床上用得非常广泛的他汀类药物，原 创厂家是默沙东，商品名是舒降之，名字取得有点味道，国内很 多厂家都有生产，例如苏之、辛可等。它是在洛伐他汀的基础上 进行结构改变得来的，降脂强度明显高于洛伐他汀，常用剂量是 2080毫克，起始剂量根据病人的基础血脂水平和其他临床情 况，可以为20~40毫克，40毫克为标准剂量。所谓标准剂量， 就是最多病人，最常用的剂量。我们看看下面这个表〔表2)，平 均来说，20毫克的辛伐他汀可以降低总胆固醇约27写，低密度 脂蛋白胆固醇约38。指南推荐，对于极高危、高危