甲状腺疾病对高密度脂蛋白HDL功能的影响-内科学专业论文.docxVIP

泰山医学院硕士学位论文 泰山医学院硕士学位论文 万方数据 万方数据 甲状腺疾病对高密度脂蛋白 HDL 功能的影响 研究生：赵 慧 专 业：内科学 导 师：邓仰欣 教授 秦树存 教授 中文摘要 目的 高密度脂蛋白(HDL)是血脂与动脉粥样硬化(AS)研究领域中的热点，HDL 有逆向 转运胆固醇(RCT)、抗炎与抗氧化作用、抗凋亡以及内皮保护等作用，是一个很有前 景的治疗干预靶点。既往对 HDL 的认识多局限于其与冠脉粥样硬化等方面的关系。 本研究旨在观察甲状腺功能亢进(以下称为甲亢)、甲状腺功能减退(以下称为甲减)、 亚临床甲状腺功能亢进(以下称为亚甲亢)、亚临床甲状腺功能减退(以下称为亚甲减) 患者胆固醇代谢及 HDL 功能的变化，期待能为甲亢、甲减、亚甲亢、亚甲减患者心 血管疾病发病率增加提供一定理论依据，全面了解 HDL 有助于研发新的升高高密度 脂蛋白胆固醇(HDL-C)或改善 HDL 功能的药物，并应用于甲状腺疾病的治疗。 方法 从泰山医学院附属医院内分泌门诊收集符合实验条件的甲亢、甲减、亚甲亢、亚 甲减患者各 20 例，从健康体检人群中选取正常人 20 例。实验方法包括：①检测血浆 总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、HDL 水平；②通过蛋白印迹法 (Western Blot)检测血浆中载脂蛋白 M(ApoM)、ApoB(ApoB48 和 ApoB100)的蛋白含 量；③通过对氧磷酶-1(PON-1)活性及丙二醛(MDA)试剂盒检测血浆抗氧化功能；④ 检测 HDL 磷脂(PL)、鞘氨醇磷酸酯(S1P)含量；⑤通过 RCT 功能实验检测 HDL 对泡 沫化巨噬细胞胆固醇外排的影响；⑥通过 MTT 比色法及流式试剂盒检测 HDL 的抗 凋亡功能；⑦通过氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的单核细胞黏附实验检测 HDL 的抗炎功能。⑧通过 HDL 对 Cu2+诱导的 LDL 氧化程度的保护作用检测 HDL 的抗氧 化功能。 结果 1 通过生化检验、氧化应激标记物水平测定等实验发现，与正常人相比甲亢患者 TC、TG、LDL 及 ApoB 降低、ApoM 降低；甲减患者主要是 TC、LDL 和 ApoB 升 高、ApoM 降低；亚临床甲亢患者 TC、LDL 均降低；亚临床甲减患者 TC、LDL 均 升高；甲亢、甲减、亚甲亢、亚甲减患者血浆 PON-1 活性比正常人均降低、血浆 MDA 水平比正常人均升高；甲亢、甲减、亚甲亢、亚甲减患者 HDL 中脂质成分磷脂比正 常人 PL 显著升高；甲亢、甲减、亚甲亢患者 S1P 比正常人显著下降；甲亢、甲减、 亚甲亢、亚甲减患者 HDL 促进巨噬细胞胆固醇溢出的功能、抗凋亡功能、抗炎功能、 抗氧化功能均比正常人下降。 结论 1、与正常人相比甲亢患者 TC、TG、LDL 降低，甲减患者 TC、LDL 升高，亚 临床甲亢患者 TC、LDL 降低，亚临床甲减患者 TC、LDL 升高。 2、与正常人相比甲亢患者 ApoB 降低、ApoM 降低，甲减患者 ApoB 升高、ApoM 降低。 3、与正常人相比甲亢、甲减、亚甲亢、亚甲减患者的血浆 PON-1 活性均降低、 血浆 MDA 水平均升高。 4、与正常人相比甲亢、甲减、亚甲亢、亚甲减患者 HDL 中的 PL 均升高；与正 常人相比甲亢、甲减、亚甲亢患者 S1P 均降低。 5、与正常人相比甲亢、甲减、亚甲亢、亚甲减患者 HDL 促进巨噬细胞胆固醇溢 出的功能、抗凋亡功能、抗炎功能、抗氧化功能均下降。 关键词：甲状腺功能亢进；甲状腺功能减退；亚临床甲状腺功能亢进；亚临床甲状腺 功能减退；高密度脂蛋白 2 THE EFFECTS OF THYROID DYSFUNCTION ON HIGH- DENSITY LIPOPROTEIN FUNCTION Postgraduate: Zhao Hui Speciality: Internal Medicine Tutor: Prof. Deng Yangxin Prof. Qin Shucun Objective ABSTRACT High density lipoprotein (HDL) is a research hot spot in the field of lipid and atherosclerosis(AS), HDL has a reverse cholesterol transport, anti-inflammatory and antioxidant effect, anti apoptosis and endothelial protective effect, is a promising therapeutic targets for interven