NF_KB信号通路综述81303.ppt

NF-κB转录活性的调节 在未受到刺激的细胞中，目的基因的κB位点被P50或P52的同型二聚体所占据。在这个阶段，Bcl-3 和 IκBζ既可以通过移去和稳定P50或P52的同型二聚体来正向和反向调节NF-κB信号通路。 A B 当细胞受到刺激后，随着信号的传递，IκBα蛋白降解后，P65可以在细胞质中被IKKα或PKAc磷酸化，还可以在细胞核中被MSK1/2 或 RSK-1（重组链激酶）磷酸化，磷酸化的P65更容易和CBP/P300结合，从而发生组蛋白和P65乙酰化，促进目的基因的表达。 2.NF-κB信号通路的终止 目前，对于已经激活的NF-κB信号通路的终止的研究，还没有取得重大的进展，对于已知的研究成果大致有以下三个方面： ★在下调NF-κB表达中， IκB蛋白和其他基因表达产生的上游信号元件是关键的因素。 ★细胞因子信号转导抑制因子SOCS-1，其除了可以影响上游JAK-STAT信号元件，同样可以降低 NF-κB的转录活性。 ★IKKα可以通过促进p65和c-Rel在细胞内降解，从而引起已激活的NF-κB信号通路的终止。 但是，以上的结论还需要进一步的证明。 所以，在未来，对于已经激活的NF-κB信号通路的终止的研究将成为研究的又一个重点。 总结 ① ② 随着NF-κB信号通路和一些疾病（如：癌症，哮喘，肌营养不良）之间联系的发现， NF-κB信号通路将更加受到人们的关注。 虽然，对于NF-κB信号通路中的一些基本性的问题，我们已经进行了深入的研究。但是，其中的很多问题，例如：不同的NF-κB二聚体的调节，泛素的正确作用，IκBα亚型的其他作用等等，都是需要进一步研究和探索的。 另外，通过阻碍NF-κB信号通路，即发展通路中的抑制因子的作用，来防治一些疾病，将成为人们未来研究的又一重点。 谢谢！ 谢谢大家！ 感谢您的观看！ 徐小文 NF-κB信号通路 主要内容 ★背景介绍 ★ IKK复合物的上游信号 ★ IκB激酶的结构和激活方式 ★ IκB蛋白的作用 ★ NF-κB的转录调节 一.背景介绍 1. NF-κB信号通路 2. NF-κB家族 3. IκB蛋白家族 4. IκB激酶复合物 NF-κB信号通路激活对肿瘤发生 发展的影响 背景 NF-κB信号通路 最基本的NF-κB信号通路，包括受体和受体近端信号衔接蛋白， IκB激酶复合物， IκB蛋白和NF-κB二聚体。 当细胞受到各种胞内外刺激后，IκB激酶被激活，从而导致IκB蛋白磷酸化，泛素化，然后IκB蛋白被降解， NF-κB二聚体得到释放。然后NF-κB二聚体通过各种翻译后的修饰作用而被进一步激活，并转移到细胞核中。在细胞核里，它与目的基因结合，以促进目的基因的转录。 NF-κB经典和非经典通路 NF-κB的 经典信号通路和非经典信号通路的主要区别就在于： ☆在NF-κB的 经典信号通路中， IκB蛋白的降解使NF-κB二聚体得到释放。 ☆而在NF-κB非经典信号通路中，则是通过P100到P52的加工处理，使信号通路激活。 NF-κB家族 背景2 NF-κB家族由P50、P52、P65、c-Rel和RelB五个成员组成。它们分别由NFKB1, NFKB2, RELA, REL和RELB基因进行编码。 它们都具有一个N端Rel同源结构域（RHD），负责其与DNA结合以及二聚化。 另外,在P65、c-Rel和RelB中，存在着转录激活区域——TAD，对基因表达起正向调节的作用。 P50和P52不存在转录激活区域，它们的同型二聚体可以抑制转录。 背景3 IκB蛋白家族 IκB蛋白家族包括七个成员：IκBα、IκBβ、 IκBζ 、IκBε、Bcl-3、p100和p105 。 作用：在细胞质中与NF-κB二聚体结合，并对信号应答具有重要作用。 IκB蛋白的结构特点：存在锚蛋白重复区域（即多个紧密相连的钩状重复序列，每个重复序列含有33个氨基酸 ）。 背景4 IκB激酶复合物 IKKα/IKK1 (CHUK) IKKβ/IKK2(IKBKB) 调节亚基 NEMO ?在特定的NF-κB 信号通路中，IKKα和IKKβ是选择性需求的。 背景5 NF-κB信号通路激活 对肿瘤