(2) p53基因:?p53蛋白(野生型),核结合蛋白 功能:细胞周期停滞DNA修复和促DNA损害细胞凋亡。 p53基因突变:细胞不能进入G1期停滞和DNA修复→恶变 正常的p53蛋白被称为“基因组守卫者”或“分子警察” (3)其它 NF-1:抑制ras信号传递 APC:抑制细胞传导 ?WT-1:核转录 (四) 凋亡调节基因和DNA修复调节基因 ?????bcl-2:抑制细胞凋亡 ?????bax、p53:诱导细胞凋亡 端粒(telomeres):染色体末端的DNA重复序列,其长短与细胞寿命有关。 端粒酶(telomerase):使缩短的端粒得以恢复。 体细胞:无端粒酶,复制50-70次。 生殖细胞、恶性瘤细胞:端粒酶活性,复制能力很强。 (五)端粒、端粒酶和肿瘤 (六)肿瘤相关基因失调的方式 点突变(point mutation):ras基因→结肠癌、肺癌 染色体重排(chromosomal rearrange-ments):染色体易位、染色体倒转 基因扩增(amplification):N-myc→神经母细胞瘤???? ? (七)多步癌变的分子基础 ???? 单个基因改变 → 不能导致恶变 ??? 几个癌基因激活、两个以上抑癌基因失活、凋亡调节基因改变、DNA修复基因改变 → 恶性转化 二、环境致癌因素与致癌机
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