7.血浆,血清及体液蛋白质组学-何於娟.ppt

血浆/血清蛋白质组学和体液蛋白质组学研究进展 何於娟 人类蛋白质组组织(Human Proteome Organization, HUPO) 人血浆蛋白质组计划(Human Plasma ProteomeProject, HUPO PPP) 人肝脏蛋白质组计划(Human Liver Proteome Project,HLPP ) Ⅰ、血浆/血清蛋白质组学 Ⅱ、尿蛋白质组学 Ⅲ、唾液蛋白质组学 Ⅳ、脑脊液蛋白质组学 Ⅰ、血浆/血清蛋白质组学 人血液中的蛋白质来源几乎与所有细胞、组织、器官有关，可以直接反映机体的病理、生理状态，所以是发现各种疾病相关生物标志物的最有价值的标本，受到人们的广泛关注 Clinical proteomics: Written in blood LANCE?A.?LIOTTA, MAURO?FERRARI EMANUEL?PETRICOIN. Nature 425, 905 (30 October 2003) 血液中含有许多还不曾研究过的生物标志物，这些标志物能够反映出所有组织的生理状态。机体中的每一个细胞都可能将反映这种生理状态的记录以排泄物或信号分子的形式释放到血液中。 目前，常规的血液检查仅仅能反映血液所携带信息中的很少的部分。在疾病的早期诊断方面，人们迫切需要发现更为有效的疾病标志物，遗憾的是，迄今为止，为人们所公认的新的疾病标志物的数量极少。 Plasma Preteome 血浆蛋白质组是最复杂的人类蛋白质组，其中包含着不同组织的亚蛋白质组。 血浆中的蛋白质 血浆大约含有7%的蛋白质，1%的其它物质，92%的水分。这些蛋白质包括维持机体正常生理状态的蛋白质，各种病理、生理状态下机体细胞和组织分泌、脱落的蛋白质。 血浆蛋白质几乎包含了身体内所有的蛋白，总数估计在10,000种甚至更多。 所含蛋白总量达到60-80mg/ml。从质量上看，血浆中总蛋白量的99%由为数不多的22种高丰度蛋白所占有。 血浆中蛋白质浓度是在一个高动态范围内（9～12个数量级）变动——从35～50 mg/ml的血清白蛋白，到1–10 pg/ml或更低的趋化因子。 血浆蛋白质的组成从功能的角度可分为以下几类： 1、组成性蛋白：主要指肝脏和小肠的分泌蛋白，它们在血浆中发挥作用，如白蛋白等； 2、免疫球蛋白(Ig’sA,M,G,D,E)：血浆中大约含有数百万种抗体； 3、组织渗漏蛋白：是因组织新陈代谢或发生病理改变导致细胞损伤、死亡而进入血液的蛋白质，这些蛋白质可用于疾病的诊断及愈后评价，如心肌钙蛋白(cardiac troponins)，或心肌红蛋白(myoglobin)用于诊断心肌梗塞； 4、“远距离”受体和配体：包括肽类及蛋白质类激素，如胰岛素等；临时信使，如非激素类的蛋白，经血流转移至靶部位而起作用 5、“局部”作用的受体和配体，包括细胞因子及细胞反应调节因子，e.g., IL-8 ； 6、异常分泌蛋白，如前列腺特异性抗原（PSA）等肿瘤相关蛋白； 7、一过性通过蛋白，如脂蛋白、溶酶体蛋白酶； 8、外源蛋白，如异常微生物、寄生虫、病毒的病原蛋白或它们存留血液而释放的蛋白； 9、小分子量的蛋白及多肽组份，主要是细胞因子、多肽类激素及较大蛋白的蛋白酶降解片断。 血浆中丰度最高的22种蛋白质 血浆中丰度最高的22种蛋白质 A包括：清蛋白(Albumin)、IgGs、运铁蛋白(Transferrin)、纤维蛋白原(Fibrinogen)、IgAs、α-2-巨球蛋白(Alpha-2-Macroglobulin)、IgMs、α-1-抗胰蛋白酶(Alpha-1-Antitrypsin)、补体C3(Complement C3)、结合珠蛋白(Haptoglobin)等十种。 B包括：载脂蛋白A1(Apolipoprotein A1)、载脂蛋白A2(Apolipoprotein A2)、载脂蛋白B(Apolipoprotein B)、酸性-1-糖蛋白(Acid-1-Glycoprotein)、血浆铜兰蛋白(Ceruloplasmin)、补体C4(Complement C4)、补体C1q(Complement C1q)、IgDs、前清蛋白(Prealbumin)、血纤维蛋白溶酶原(Plasminogen)、H因子(Factor H)、脂蛋白[a](Lipoprotein[a])等十二种。 Reference intervals for 70 protein analytes in plasma. Abundance is plotted on a log scale spanning 12 orders of magnitude. Where only an upper limit is quoted, the l