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最新耐药监测报告和碳青霉稀耐药机制探讨 倪语星 上海交通大学医学院附属瑞金医院 临床微生物科 一、中国重症监护病房革兰阴性细菌耐药监测研究NPRS十年回顾1994-2003 研究简介 1990年美国默克公司建立了NPRS项目 (NOSOCOMIAL PREVALENCE AND RESISTANCE SURVEILLANCE---院内细菌流行分布及耐药监测) 1994年中国开始参加NPRS。 NPRS研究的意义 NPRS是中国持续时间最长的耐药检测研究,它 的临床重要意义在于: 获得了中国重症监护病房革兰阴性菌耐药状况的持续数据。 提供了临床合理选择抗生素指导和帮助。 有助于及时发现病房内细菌耐药爆发流行的状况,早期发现耐药机制,为制定抗生素使用指南提供依据。 中国NPRS参加的医院数 NPRS参加医院名单 研究方法 每年每个医院提供100~200株从ICU连续分离的、不重复的革兰阴性菌(G- )。 每家细菌室按照操作规程,独立进行最低抑菌浓度(MIC)的测定。 药敏试验方法 采用E试验(AB Biodisk,瑞典)。 试剂及培养基由杭州默沙东制药有限公司提供。 主要抗生素包括: 亚胺培南、头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松、头孢吡肟、哌拉西林/三唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸、庆大霉素、阿米卡星和环丙沙星等。 1994-2003可分析菌数13,176 / 14,167 ( 93%) 菌名 94 95 96 98 99 00 01 02 03 总计 绿脓杆菌 142 258 329 305 282 362 363 399 420 2860 大肠杆菌 101 158 300 319 260 356 302 396 368 2560 克雷伯菌属 81 203 177 291 257 312 258 384 330 2293 不动杆菌属 92 147 164 204 205 224 268 341 320 2081 肠杆菌属 60 136 119 234 236 206 194 171 193 1549 嗜麦芽窄食单胞 15 1 97 50 33 95 106 80 98 575 变形杆菌属 27 66 38 47 45 53 26 29 27 358 沙雷菌属 13 30 41 43 19 26 31 22 11 236 不发酵糖菌群 10 54 90 52 55 42 41 56 43 425 枸橼酸杆菌属 29 23 37 40 32 64 42 51 37 355 1994-2003可分析菌数13,176 / 14,167(93%) 方法学 E-test 法 NCCLS 2005标准 分析:WHONET-5 软件 监测结果及临床意义 1994-2003间1868株大肠杆菌的总体敏感率 1994-2003间1409株肺炎克雷伯菌的总体敏感率 32家医院 1994-2003年大肠杆菌及肺炎克雷伯菌产ESBLs百分率 各MIC值中的大肠杆菌(527)及肺炎克雷伯菌(471)ESBL菌株的占有率 ( 纸片确证法 ) ESBL问题 ESBL仍然是肠杆菌科最主要的耐药问题 中国的ESBL有一定特点,Eco多于Kpn,CTX-M为主 现有折点不能很好反映耐药机制 亚胺培南仍然对ESBL稳定,NPRS结果显示亚胺培南对大肠杆菌和肺炎克雷伯菌保持高度敏感。而酶抑制剂有下降趋势。 1994-2003间902株阴沟肠杆菌的总体敏感率 AmpC酶问题 大部分肠杆菌属细菌、弗劳地枸橼酸杆菌、摩根摩根菌、普鲁菲登菌和粘质沙雷菌等都能产生染色体介导的AmpC酶 AmpC酶能分解三代头孢菌素及单环酰胺类抗生素,不被β-内酰胺酶抑制剂所抑制 质粒介导的AmpC 酶常见于一些天然缺乏染色体AmpC酶结构基因或调节基因的细菌如肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、奇异变形杆菌和沙门菌属等 ,质粒介导的AmpC无调控基因,不需诱导而呈持续表达。 亚胺培南对AmpC酶稳定,NPRS结果显示亚胺培南对阴沟肠杆菌保持高度敏感。 1994-2003年 NPRS 研究总结肠杆菌科 ESBL问题仍然是GN严重的耐药问题,对主要产ESBL细菌,如大肠杆菌(ESBL发生率40%)和肺炎克雷伯菌(ESBL发生率30%),亚胺培南仍然是最敏感的抗生素。 亚胺培南对肠杆菌属细菌保持很高的敏感性,尤其对产AmpC酶的阴沟肠杆菌保持高度敏感。 1994-2003年 2464 株绿脓杆菌总体敏感率(全部医院) 1994-2003年 2464 株绿脓杆菌总体敏感率(部分医院) 如何应对绿脓杆菌的挑战 NPRS结果显示,所有抗生素对绿脓的敏感性逐年下降,是大家共同面对的问题 绿脓杆菌耐药机制复杂,值得深入研究 膜孔蛋白丢失,外排泵系统
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