结肠灵治疗溃疡性结肠炎的实验与临床研究-中医内科学专业论文.docxVIP

黑龙江中医药大学博士学位论文缩略语表 黑龙江中医药大学博士学位论文 缩略语表 缩写 中 文 UC 溃疡性结肠炎 SASP 柳氮磺胺毗啶 SOD 超氧化物歧化酶 LTR 淋巴细胞转化率 CIC 循环免疫复合物 TNF—a 肿瘤坏死因子 IL 白细胞介素 NO 一氧化氮 VIP 肠血管活性肽 【TBa 前列腺素 EPA 二十五碳烯酸 GLN 谷胺酰胺 EGF 上皮生长因 摘 摘 要 溃疡性结肠炎是一种非特异性的慢性结肠炎，病变主要位于 结肠的粘膜层和粘膜下层，且以炎症和溃疡为主，多先累及直肠 和远程结肠，但可向近端扩展，以至遍及整个结肠。主要症状有 腹泻、脓血便、腹痛和里急后重。病程漫长，病情轻重不一，常 反复发作。我国本病发病率较外国低。近年来本病似有增加趋势， 1987年前国内文献报告不到1000例，而1987～1993年报告7137 例。近十年来国内UC的患病率增加大为明显。本病可见于任何 年龄，但以20～30岁最多见，男稍多于女。本病在欧美相当常见， 患病率约40～100／t0万，发病率为3～1 1．5／10万。国内尚未见 精确统计报道，但近年来有明显的增加趋势。渍结治愈难度大， 般呈慢性迁延过程，有反复急性发作，并可发生恶变形成结肠 癌。有报道表明：不考虑年龄和姓名，一般溃结的可能性为3～5 ％；病程越长，恶变危险性越大，10年以上病例恶变危险性增加 5～10倍，且每年增加2％；20年后可达30％。因此，溃结已被 世界卫生组织所重视，对本病的积极治疗日益受到广泛重视。 本课题根据我国溃结病人的发病特点，综合分析目前中西药 治疗溃结之进展，提出中医药在治疗溃结方面占有较大优势。为 此，我们总结多年临床经验，筛选有效方剂，研制出结肠灵，早 期临床观察显示结肠灵疗效颇佳。本文随机选择120例溃结患者， 以柳氮磺胺吡啶为对照，系统观察了患者临床病候学改变、结肠 镜下肠粘膜像、活检组织病理形态变化，并测定了患者T淋巴细 胞CD亚群、循环免疫复合物含量CIC、免疫球蛋白Ig、NK细胞 活性等多项指标。结果提示：溃结患者存在免疫功能的失调，表 现在T细胞亚群CDl3+细胞数、CD4+细胞数、CD4+／CD8+细胞比值 异常增高，CD。+细胞数异常减少，这提示患者体液免疫功能的异 常亢进。同时外周血IgG、IgM、CIC含量亦异常增高，说明患者 体液免疫功能亢进，抗原与IgG、IgM等抗体形成的循环免疫复 合物在肠粘膜的沉积，从而引发肠粘膜局部的变态反应；另一方 面，渍结患者NK细胞活性降低，导致其对B细胞的抑制作用降 面，渍结患者NK细胞活性降低，导致其对B细胞的抑制作用降 低，因此B细胞异常分泌，形成大量循环免疫复合物沉积于肠粘 膜，激活机体免疫系统攻击肠粘膜上皮细胞，导致局部变态反应 的发生。这与结肠镜下浅表溃疡、充血水肿、糜烂出血以及病理 形态学所见炎细胞浸润、杯状细胞减少、隐窝脓肿等相一致。结 肠灵能有效纠正T细胞亚群异常，降低外周血中IgG、IgM、水 平，增强NK细胞活性，疗效优于柳氮磺胺吡啶。 本研究采用二硝基苯法制造大鼠UC动物模型，利用病理学、 放射免疫学等实验手段进行了实验研究，从病理形态、TLR转化 率、IgG、IgA、NK细胞活性、IL。2、IFN水平测定，对其发病机 制进行了，系统深入研究。运用中药结肠灵胶囊对实验性UC进行 了治疗，结果显示该药能提高LTR水平，降低IgG、IgA水平。 结肠灵组优于SASP组(P0．05)，增加NKC活性，提高IL。2、IFN 水平，结肠灵组优于sASP组(P0．01)。 在此基础上，本文深入分析了溃结发生发展的中医病因病机， 指出溃结以脾虚为本、湿热为标，日久形成脾’肾阳虚、气阴两虚 之证。溃结之治则应为标本兼顾、寒热并调。结肠灵具有清热化 湿、健脾温肾、固涩、调理气血之功效，能气血湿热兼顾、脾肾 肠胃并调，使溃结临床诸症得到显著改善。 关键词：溃疡性结肠炎 结肠灵 T淋巴细胞CD亚群 NK细胞 黑龙江中医药大学博士学位论文AB 黑龙江中医药大学博士学位论文 AB STRACT Ulcerative colitis is a nonspecific chronic colitis-Theaffection mainly on the mUCOUS and submucous layer of colitis．mainly showing in flammation and ulcer first invation rectum and di stal colitis．Major sysptom ar．diarrhea．pus-bloody st001．abdominalgia andtenesmus．Course of diseasa is