9 碳-杂~1 华南理工大学.ppt

第九章 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 9．1 碳-杂原子键的形成 碳-杂原子键的形成 9.2 单杂原子五元环化合物的合成 1，4-羰基化合物本身，在浓H2SO4等脱水剂的作用下，生成相应的呋喃衍生物。 9.2 单杂原子五元环化合物的合成 4． 其它含四个碳原子的链状化合物与杂原子或含杂原子的基团反应： 二炔化物与H2S 在弱碱催化下关环，生成相应的取代噻酚。 其中R，R′为氢，烷基，芳基或羧基，这是工业上合成噻吩的方法。 9.2 单杂原子五元环化合物的合成 三、尤里耶夫反应： 呋喃，吡咯，噻吩在适当条件下能够相互转化： 9. 3 含一个氮原子的六员杂环化合物的合成 吡啶的主要工业来源是从煤焦油的分馏中得到的，但是近年随着石油工业的发展，吡啶及其取代衍生物主要是以石油产品为原料，通过合成方法制备的。一些重要的工业方法，如用乙炔和氨反应的方法，是工业制取烷基取代吡啶的好方法。 9. 3 含一个氮原子的六员杂环化合物的合成 一、韩奇（Hantzsch）反应及其类似物的合成 Hantzsch反应是由两个分子的β-酮酸与一分子的醛和一个分子的氨进行缩合，先得到二氢吡啶环系，再经氧化脱氢，即生成一个相应的对称取代的吡啶： 9. 3 含一个氮原子的六员杂环化合物的合成 Hantzsch反应用非常广泛，是合成各种取代吡啶的最简便的一个方法。 由邻硝基苯甲醛开始合成治疗心脏病药——心痛定，是将韩奇反应应用于药物合成工业的很好例子： 9. 3 含一个氮原子的六员杂环化合物的合成 实验证明，Hantzsch反应的过程，首先是形成链状的δ-氨基羰基化合物，然后再通过分子内的加成一消除反应发生环化，最后在氧化剂作用下生成芳构化的吡啶环，即： 9. 3 含一个氮原子的六员杂环化合物的合成 Hantzsch反应的反应原理是具有典型性的。以各种不同的羰基化合物为原料，可有多种合成吡啶环系的方法。这些合成方法都与Hantzsch反应具有相类似的反应机制。 ① 例如：1，5-二羰基化合物和氨的反应，中间可能就是通过δ-氨基羰基化合物阶段，然后发生加成一消除反应完成的： 9. 3 含一个氮原子的六员杂环化合物的合成 与此类似的，用含四个碳原子以上的链状α，β-不饱和醛与甲醛缩合，然后在催化剂作用下，再和氨反应则生成吡啶或相应的取代吡啶，如： 9. 3 含一个氮原子的六员杂环化合物的合成 ②β-二羰基化合物与α-氰基乙酰氨反应 脱去两分子的水以后，则环化生成吡啶环系化合物。 这个反应，曾用于合成维生素 B6 。 9. 3 含一个氮原子的六员杂环化合物的合成 二、扩环重排合成法 含氮的三员或五员杂环经分子内重排，能扩大环系产生成六员吡啶环系。例如带有烯丙基侧链的氮杂环丙烯，生成分子内重排能生成各种相应的取代吡啶，这是近年来实验室合成杂环化合物的一个新方法。 式中，R=H，CH3。带有炔丙基侧链的氮杂环丙烯加热时同样发生这样的扩环重排反应。 9. 3 含一个氮原子的六员杂环化合物的合成 烯丁基氮杂环丙烯经扩环重排反应是两个取代吡啶的混合物。 9. 4 Fischer 吲哚合成 一个醛与酮的腙在酸性催化剂（如：多聚磷酸，三氟化