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原核生物的酶合成调节机制——操纵子学说 诱导调控与非诱导调控 大肠杆菌乳糖操纵子模型 乳糖操纵子的分解代谢物阻遏 阿拉伯糖操纵子的双向控制 色氨酸操纵子的转录调控 1.色氨酸操纵子模型: 由雅各布(Jacob F.)和莫诺(Monod J.)提出,具有合成代谢途径典型的操纵子模型。 操纵子:包括色氨酸合成有关的5种酶的结构基因; 大量色氨酸时:大肠杆菌5种酶的转录同时受到抑制; 色氨酸不足时:这5种酶的基因开始转转录; 色氨酸:作为阻遏物而不是诱导物参与调控结构基因的转录。 trp操纵子是一个典型的可阻遏操纵元模型(repressible operon)。 比较大肠杆菌乳糖操纵子负调控和色氨酸操纵子负调控 真核生物的基因调控 DNA水平 转录水平和转录后的修饰 翻译水平和翻译后的修饰 (一)DNA的改变 基因剂量 DNA重排 DNA的甲基化 (二)转录水平的调控 (三)翻译水平的调控 蛋白质折叠 蛋白酶切割 蛋白质的化学修饰 蛋白质内含子 第 22 章 基因的表达调控 22.1 基因组的组织 22.2 原核生物基因表达调控 22.2.1 3个水平上的调节 22.2.2 lac操纵子 22.2.3 分解代谢与调控 22.3 真核生物基因表达调控 不同类型的基因: 结构基因 调控基因 重叠基因 隔裂基因 跳跃基因 假基因 原核生物的DNA: 单个裸露的DNA 不编码占5% 转录和翻译同一时间,地点进行 基因调控主要在三个水平上进行: ① DNA水平 ② 转录水平(主) ③ 翻译水平 乳糖操纵子模型的建立(Jacob and Monod, 1961) Francois Jacob(1920-) Jacquces Monod(1910-67) 获1965年诺奖 操纵子: 由操纵基因及其所操纵的结构基 因组成的一个单位。 操纵子 结构基因(编码蛋白质,S) 控制部位 操纵基因(operator, O) 启动子(premotor, P) 操纵基因 启动基因 调节基因 结构基因 阻遏蛋白 RNA pol结合部位 643 调控(节)蛋白 操纵子 RNA R P O structural genes DNA Protein + 正调控(positive regulation) - 负调控 (negative regulation) 调控蛋白的作用机制 注: R :Regulator P :Promoter O :Operator 正调控与负调控 调节基因 RNA 调节蛋白 正调节蛋白激活+操纵子 结构基因转录、表达 正调节蛋白失活,结构基因不表达 (正控制/正调节 ) 负调节蛋白激活+操纵子 结构基因转录、表达 负调节蛋白失活,结构基因表达 (负控制/负调节 ) 阻遏物与辅阻遏物 阻遏物(repressor):由调节基因产生的一种变构蛋白,当它与操纵基因结合时,能够抑制转录的进行。 辅阻遏物(corepressor):能够与失活的阻遏蛋白结合,并恢复阻遏蛋白与操纵基因结合能力的物质。 根据辅因子(小分子)结合后调控效果,可分: 开启调控系统中结构基因的转录活性 ——诱导 关闭调控系统中结构基因的转录活性 ——阻遏 操纵子调控系统的基本类型 可诱导负控制系统 可诱导正控制系统 可阻遏负控制系统 可阻遏正控制系统 负调控: 没有调节蛋白(阻遏物)存在下, 操纵基因是开启的(表达) 调节蛋白(阻遏物)存在下, 操纵基因是关闭的(不表达) 正调控与负调控并非互相排斥的两种机制,而是生物体适应环境的需要,有的系统既有正调控又有负调控; 原核生物以负调控为主,真核生物以正调控为主; 降解代谢途径中既有正调控又有负调控;合成代谢途径中一般以负调控来控制产物自身的合成。 调节基因 操纵基因 乳糖结构基因 P LacZ LacY LacA mRNA 阻遏蛋白(有活性) 基 因 关 闭 启动子 O R P LacZ LacY LacA 调节基因 操纵基因 乳糖结构基因 启动子 O R mRNAZ mRNAY mRNAa
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