结直肠癌引流淋巴结转移指标及免疫状态与患者预后关系的研究-肿瘤学专业论文.docxVIP

北京协和医学院中国医学科学院博士研究生学位论文 北京协和医学院中国医学科学院博士研究生学位论文 英文缩略词 缩略词表 IFN．v interferon丫干扰素Y TNF—n tumor necrosis factor．alpha肿瘤坏死因子．d B7一H1 B7homolog 1 B7同源蛋白1 PD一1 programmed death 1程序性死亡受体1 Foxp3 forkhead box P3转录因子Foxp3 APC antigen presenting cells抗原递呈细胞 Treg regulatory T cells调节性T细胞 CRC colorectal cancer结直肠癌 TILs ttmmr-infiltrating lymphocytes肿瘤浸润的淋巴细胞 LNs lymph nodes淋巴结 PBS phosphate—buffered saline磷酸盐缓冲液 DFS Disease Free Survival无进展生存 CD Cluster of Differentiation T细胞表面簇分化抗原 0S Overall Survival总牛存 HR Hazard Ratio风险比 Th T helper lymphocyte辅助性T细胞 PLN Percentage of Positive Lymph Node阳性淋巴结比例 万方数据 北京协和医学院中国医学科学院博士研究生学位论文 北京协和医学院中国医学科学院博士研究生学位论文 中文摘要 【中文摘要】 第一部分 N2b期结直肠癌淋巴结转移指标与患者预后的相关性研究 研究目的：探讨淋巴结转移相关指标在N2b期结直肠癌患者预后评估中的价值。 材料与方法：回顾分析2008年1月至2009年12月我院初治并接受根治性手术治 疗的N2b期结直肠癌患者的临床病理资料，探讨阳性淋巴结数、阴性淋巴结数、阳 性淋巴结比例(LNR)及阳性淋巴结对数比(LODDS)与N2b期结直肠癌患者术 后生存的关系，并研究各指标在直肠癌和结肠癌单病种中预后评估的应用价值。 研究结果：单因素Log—rank分析显示各指标在不同组别之间的预后差异明显。多因 素Cox回归分析表明，阳性淋巴结数、LNR、LODDS为结直肠癌的独立预后危险 因素，风险比(HR值)分别为阳性淋巴结数1．89(95％CI：1．07—3．38)，LNR 2．24 (95％CI：1．27—3．98)，LODDS 2．13(95％CI：1．20．3．77)。但阴性淋巴结数多因素HR值 为0．65(95％CI：0．37．1．15)，无统计学意义。不同指标分组条件下的总生存ROC 曲线下面积：LNR为0．666，LODDS为0．654，而阳性淋巴结数和阴性淋巴结数的 ROC曲线下仅为O．594和0．607。但LNR或LODDS相比阳性淋巴结数ROC曲线 下面积差异无统计学意义(户0．125和P-0．192)。横向比较直肠癌和结肠癌单病种 亚组情况，其中LNR在结肠癌亚组中的多因素HR值为9．00(95％CI：1．58-51．32)， 明显优于直肠癌组中的2．07(95％C1 0．92—5．22)，另外三个指标也观察到类似的趋 势。 结论：阳性淋巴结数、LNR、LODDS均为N2b期结直肠癌患者的独立预后危险因 素，并且各指标在结肠癌中的分组效果优于直肠癌。 【关键词】：结直肠肿瘤； 淋巴结转移； 肿瘤分期； 预后； 阳性淋巴结数； 阴性 淋巴结数； 阳性淋巴结比例； 阳性淋巴结对数比 万方数据 北京协和医学院中国医学科学院博上研究生学位论文 北京协和医学院中国医学科学院博上研究生学位论文 中文摘要 第二部分 T3NOM0期直肠癌及引流淋巴结免疫状态与患者预后的相关性研究 研究目的：检测T3NOM0期赢肠癌肿瘤及引流淋巴结中CD4+T细胞、CD8+T细胞、 Foxp3+Treg细胞、PDl+T细胞的密度／比例及PD．L1的阳性表达率，探讨结直肠癌 肿瘤及引流区域淋巴结的免疫状态与患者预后的关系。 材料与方法：筛选2007年1月至2009年12月我院初治并行根治手术的T3NOM0 期直肠癌患者的临床病理资料，随访至2016年2月，从中选取随访期间出现复发／ 转移和未出现复发／转移的患者各20例。对肿瘤中心组织、肿瘤侵袭前缘组织、肿 瘤与正常肠粘膜交界组织、正常肠粘膜组织及直径最大的一枚淋巴结组织的组织切 片进行免疫组化染色并运用全景组织细胞定量分析仪进行图像扫描及分析，分别检 测：1．CD4+T细胞、CD8十T细胞、Fox