金纳多对大鼠供肝冷保存再灌注中肝窦内皮细胞损伤的防护作用-普通外科专业论文.docxVIP

郑州丈 郑州丈 2003华硕士毕业论文 金纳多对丈鼠供肝冷保存再灌淀中肝赛内皮鲴胞损伤始防护作用 金纳多对大鼠供肝冷保存再灌注中肝窦内皮细胞 损伤的防护作用 磷宛生寒燕 导师张水军 郑州大学第一附属医院外科 辩期450052 摘要 肝移植0iver transplantation，LTx)已成为各种终末期肝脏疾病的有效治疗方 法。哥前，其长期存活率融接近70％，毽仍有5％～15％的患者，术后可融现原 发憾移植膊无功能(primary nonfunction，PNF)e研究发现这与移植孵冷保狂及移 植篇的再灌注损伤密切相关，而肝窦内皮细胞(sinusoidal endothelial cell，szo的 攫骞塞接嚣致了移壤瑟冷缣存蓐澄注靛援伤，是雩}起PNF戆圭要缀蠢。 在肝脏移植过程中，供肝常需经历～定时间的冷保存，若能狂此过程中对供 翳滋纷有效豹绦护，疆轻SEC弱凝锈，辩予羲貉帮避受零蓐PNF缒发生，具有 重要意义。 药理学研究发现，镶瓷旰静|剂金纳多(Ginaton)熊够特弊性的去除肝脏缺氧／复 氧过程中线粒体产嫩的超氧化物，从而保护其ATP盼合成。金纳多还可以改善热 缺m大鼠肝脏的微循环，从而保护肝脏功能。但金纳多对肝移植过程中的冷保存 及穆援后黪孬灌注按痿是棼兵有黪妒俸用，滏蠢镣疆究。 目的 把一囊浓度翡金缡多添麴鬟Euro-collins滚串，逶遘大鬣两释霹俸漂德蓊移 植模型，观察其能西对不同冷保存时间下肝细胞及SEC的损伤进彳予有效保护。 方法 Wistar大鬣119只，漩提取爨7哭必正常对怒缀(N缀)，努孙112廷随 机分为供体组和受体组，两两配对后再随机分为8组(每缀14只太鼠，其中7 只为供侮，弱7只为受体)，瑟实验对照1缀(C1缀)，实验对照2组(C2组)， 实验对照3组(C3组)，实验对照4组(C4组)和实验1组(El缀)，实验2 郑州大学2003年硕士毕业论文 郑州大学2003年硕士毕业论文 金纳多对大鼠供肝冷保存樽灌注中肝窦内皮细胞损伤的防护作用 缝(勤缓)，嶷验3缌(E3缀)，实验4组(毫4缝)。其中Cl、El港筷器冷保 存3小时组，c2、E2为供肝冷保存6小时组，c3、E3为供肝冷保存8小时组， C。、E。为供瓣冷傈存12枣薅缀。歪鬻对照缝仅锾开羧关羧帮游离霆手靛，两不行 肝脏移植，实验对照缎仅用4℃的Euro-collins液灌没和保存供肝，实验组用含 0．29／L金纳多的4℃的Euro．collins液灌注和保存供群。肝移植动物模黧的建立参 照Kamada及Calne纛袖套大鼠原位艇移植的方法。在受体门静脉复漉后15分 钟、30分钟和60分钟时，分别从下胶静脉采皿约1．2ml。并于门静脉复流后60 分镑甏锋利刃冀快速甥数翳藏中时约1ram×lmmX 1rata。蠢振本离心爱熬取盎浆或 血清，分装保存于一70C低温冰箱，肝缀织按照透射电镜标本溪求处髓，待测。 检测盎浆串内瘦素(endothelin,ET)豹含蠢、蠢清辛透骧痰酸(hyaluronic acid，HA)的含薰和血清丙氮酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天冬氯 酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，As∞的含豢，透射电镜观畿肝脏翳窦 内皮缎胞的损伤情捷。移楗过程中记录受体无肝期及受体手术时闻。应熙 SPSSIO．0统计分析系统，采用重复测量设计的方差分析、单因素方麓分析和t 检验瓣全部数据进霉绫诗楚蘧，取ct--O．05舞爨薯煌检验拳臻。 结果 1．各实簸组、实验对照缀之霾受体无翳麓及受体季寒辩褥笼较麓弄无鼗著 性(P》O．05)。 2．与芷常对照组相比，务实验组及实验对照组犬鼠门静脉复流爝60min时 囊溥ALT、AST承平瞬显丹蠢(PO．05)；与实验对照缎耀比，各实验缀丈鼠门羚 脉复流后60min时血清ALT、AST水平明显降低(P《0．05)；随着冷保存时间的延 长，务实验对爨维之瓣攘魄，基演ALT、AST水平按照Ci、c2、c3、c4懿鬏彦 依次升高(P《O．05)；糖实验组之间相比，血清ALT、AST水平亦按照E1、E2、E3、 ＆豹联痔禳次拜高，艇舞离翡疆溲稳较实验对照组低(尹(。．05)。 3．与实验对照组相比，各实验组大鼠门静脉复流后15min、30min、60min 时血清HA、缎浆ET水平鹳显降低(P《o．05)；备实验对照组乏间裙眈，血清HA、 立浆ET水平按照Cl、Cz、c3、Q的顺序依次舞高(P《O。05)；各实验组之魍耀 比，瓶清HA、血浆ET水平亦按照E1、E2、E3、E4的顺序依次升高，但升商的 程’度趣较实验黠照缀低(尹《O。05)。 2 郑州大学2003年硕士毕业论文 郑州大学2003年硕士毕业论文 金纳多对犬鼠供肝冷保存