左卡尼汀对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用与机制.pdfVIP

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  • 2019-02-21 发布于广东
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左卡尼汀对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用与机制.pdf

学位论文独创性声明 本人声明,所呈交的学位论文系在导师指导下本人独立完成的研究成果。文中任何引 用他人的成果,均己做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的 任何形式的研究成果,也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的 同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 本文如违反上述声明,愿意承担以下责任和后果: 1、交回学校授予的学位证书: 2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报: 3、本文按照学校规定的方式,对因不当取得学位给学校造成的名誉损害,进行公开 道歉。 4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。 论文作者签名: 日期:——年一月一日 学位论文版权使用授权书 本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家 有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅:本人授权山西医科 大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印 或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时,署名单位 仍然为山西医科大学。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名: 日期:——年一月一日 指导教师签名: 日期:——年一月一日 (本声明的版权归山西医科大学所有,未经许可,任何单位及任何个人不得擅自使用) 山西医科大学硕士学位论文 .▲厶-J‘ 日IJ 吾 缺血性脑血管疾病是严重危害人类生命健康的常见病和多发病,具有死亡率、致残 率及复发率高的特点,给社会和家庭造成很大的经济和精神负担。目前对急性缺血性脑 血管病最有效的治疗方法是溶栓治疗。但由于溶栓时间窗窄,只有极少数患者能进行溶 栓治疗n3,同时溶栓治疗虽可解除梗塞,建立缺血区的血流再灌注,但伴随而来的还有再 灌注损伤问题,因此强烈需求适合于缺血再灌注损伤治疗的神经细胞保护制剂。神经细 胞保护药物治疗的目的在于减轻缺血后的细胞损伤,延迟或阻止神经元死亡,延长缺血 耐受时间和治疗时间窗,增强神经元生存能力,逆转半暗带,减少梗死体积,促进神经功能 恢复‘羽。 目前,国内外研究的神经细胞保护剂种类较多,大多数是通过单一靶向环节来阻断 缺血损伤的级联反应,或者有的药物通过多种靶向环节来阻断缺血损伤的级联反应,但 不易通过血脑屏障,成为脑部神经细胞保护药物治疗中的主要障碍。在目前种类众多的 神经保护剂中,还没有一种药物取得公认的确切疗效玲1。因此,神经细胞保护药物的研究 是目前神经学界研究的热点和难点。 左卡尼汀又名左旋肉碱,为存在于机体组织内的一种特殊氨基酸,是长链脂肪酸进 入线粒体B氧化的必需物质,约75%的左卡尼汀来自食物,其余25%由人体自身合成,其 基本生理功能是转运脂肪酸进入细胞线粒体,通过B氧化进入三羧酸循环,产生ATP为 细胞提供能量。 国内外研究发现左卡尼汀有调节线粒体内乙酰CoA/CoA比值,促进丙酮酸脱氢酶的活 性,促进能量代谢,保护线粒体,降低细胞内Ca2+浓度,抗氧化清除自由基和抗凋亡等作 用。在缺血缺氧时,脂酰CoA堆积,足够量的游离左卡尼汀可以使堆积的脂酰CoA进入线 粒体内,减少脂酰CoA对腺嘌呤核苷酸转化酶的抑制,使氧化磷酸化得以顺利进行,促进 线粒体ATP的产生。此外,左卡尼汀是通过线粒体内膜的载体,可控制乙酰CoA的利用和 保持呼吸链复合物的活性,通过保护线粒体的蛋白质,对抗线粒体氧化应激反应和发挥调 节细胞应激反应的作用,促进线粒体ATP的产生,提高组织器官的供能H1。 左卡尼汀目前己广泛用于透析病人、肝脏疾病、心绞痛、心肌梗死、充血性心衰、 糖尿病、神经肌肉疾病、慢性疲劳综合征、间歇性跛行、男性不育等病人的治疗。最近 国外已经把左卡尼汀用于神经系统变性疾病的治疗,并取得明显的疗效。国外在阿尔茨 Bax蛋白的表达和细胞色素C

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