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- 约 24页
- 2019-02-21 发布于广东
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学位论文独创性声明
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论文作者签名: 日期:——年一月一日
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(保密论文在解密后应遵守此规定)
论文作者签名: 日期:——年一月一日
指导教师签名: 日期:——年一月一日
(本声明的版权归山西医科大学所有,未经许可,任何单位及任何个人不得擅自使用)
山西医科大学硕士学位论文
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缺血性脑血管疾病是严重危害人类生命健康的常见病和多发病,具有死亡率、致残
率及复发率高的特点,给社会和家庭造成很大的经济和精神负担。目前对急性缺血性脑
血管病最有效的治疗方法是溶栓治疗。但由于溶栓时间窗窄,只有极少数患者能进行溶
栓治疗n3,同时溶栓治疗虽可解除梗塞,建立缺血区的血流再灌注,但伴随而来的还有再
灌注损伤问题,因此强烈需求适合于缺血再灌注损伤治疗的神经细胞保护制剂。神经细
胞保护药物治疗的目的在于减轻缺血后的细胞损伤,延迟或阻止神经元死亡,延长缺血
耐受时间和治疗时间窗,增强神经元生存能力,逆转半暗带,减少梗死体积,促进神经功能
恢复‘羽。
目前,国内外研究的神经细胞保护剂种类较多,大多数是通过单一靶向环节来阻断
缺血损伤的级联反应,或者有的药物通过多种靶向环节来阻断缺血损伤的级联反应,但
不易通过血脑屏障,成为脑部神经细胞保护药物治疗中的主要障碍。在目前种类众多的
神经保护剂中,还没有一种药物取得公认的确切疗效玲1。因此,神经细胞保护药物的研究
是目前神经学界研究的热点和难点。
左卡尼汀又名左旋肉碱,为存在于机体组织内的一种特殊氨基酸,是长链脂肪酸进
入线粒体B氧化的必需物质,约75%的左卡尼汀来自食物,其余25%由人体自身合成,其
基本生理功能是转运脂肪酸进入细胞线粒体,通过B氧化进入三羧酸循环,产生ATP为
细胞提供能量。
国内外研究发现左卡尼汀有调节线粒体内乙酰CoA/CoA比值,促进丙酮酸脱氢酶的活
性,促进能量代谢,保护线粒体,降低细胞内Ca2+浓度,抗氧化清除自由基和抗凋亡等作
用。在缺血缺氧时,脂酰CoA堆积,足够量的游离左卡尼汀可以使堆积的脂酰CoA进入线
粒体内,减少脂酰CoA对腺嘌呤核苷酸转化酶的抑制,使氧化磷酸化得以顺利进行,促进
线粒体ATP的产生。此外,左卡尼汀是通过线粒体内膜的载体,可控制乙酰CoA的利用和
保持呼吸链复合物的活性,通过保护线粒体的蛋白质,对抗线粒体氧化应激反应和发挥调
节细胞应激反应的作用,促进线粒体ATP的产生,提高组织器官的供能H1。
左卡尼汀目前己广泛用于透析病人、肝脏疾病、心绞痛、心肌梗死、充血性心衰、
糖尿病、神经肌肉疾病、慢性疲劳综合征、间歇性跛行、男性不育等病人的治疗。最近
国外已经把左卡尼汀用于神经系统变性疾病的治疗,并取得明显的疗效。国外在阿尔茨
Bax蛋白的表达和细胞色素C
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