课件：肾癌靶向治疗.ppt

七、靶向治疗中的问题 靶向药物的序贯使用： sunitinib everolimus 优于 everolimus sunitinib SWITCH-1：sorafenib sunitinib VS sunitinib sorafenib SWITCH-2：pazopanib sorafenib VS sorafenib pazopanib 靶向药物的联合使用： Temsirolimus + bevacizumab 毒性大，不推荐 everolimus + bevacizumab + IFN-αVS IFN-α 上调其他的促血管生成的细胞因子或者信号通路，如IL-8/FGF/angiopoietins 招募骨髓来源的血管祖细胞和促血管生成的单核/巨噬细胞来构建肿瘤生长所需的新生血管 增加覆盖在肿瘤血管周围的周细胞以支持肿瘤新生血管 肿瘤细胞侵袭和转移能力 ，侵入临近正常组织以获取氧和营养物质 靶向药物耐药 耐药 sunitinib：6-15m后耐药 八、展 望 TKI Tivozanib：选择性抑制VEGFR1-3 一线/二线治疗Tivozanib VS sorafinib （PFS/ORR） miRNA miR-155 可以直接靶向作用于 VHL 基因，从而促进 HIF 信号通路的活性和血管新生 舒尼替尼抑制肿瘤新生血管 缺氧 HIF-1 Notch1 通路持续活化 肿瘤干细胞富集 /侵袭转移增强/舒尼替尼治疗抵抗 干细胞通路 靶向抑制 Notch1 信号通路可能会增强 舒尼替尼的疗效或者逆转耐药 Notch、Hedgehog、Wnt 、骨形态发生蛋白 (BMP) 4条信号通路活化维持干细胞特性 靶点 2014ESMO：mRCC全身治疗 小 结 资料可以编辑修改使用 学习愉快！ 课件仅供参考哦， 实际情况要实际分析哈！ 感谢您的观看 在靶向治疗前时代，晚期肾细胞癌(RCC)治疗选择包括化疗、免疫治疗、手术。 RCC对大多数化疗耐药；单用化疗对mRCC无效(EAU RCC指南 2009，B类推荐) ，仅5-FU联合免疫治疗似乎对mRCC有效(EAU RCC指南 2009， 3类证据)。 在过去15年，RCC标准治疗为细胞因子免疫治疗，最常用的药物为IFN-?、IL-2。研究显示高剂量IL-2获得的缓解率高于低剂量，高剂量IL-2可作为某些选择性晚期RCC的一线治疗(NCCN肾癌临床实践指南 2009.v2，2A类证据和共识)；但高剂量IL-2毒性较大，而且IL-2尚未在随机对照研究中证实优于最佳支持治疗；IL-2单药治疗仅限于少数预后良好的人群。IFN-?单药治疗不再推荐作为mRCC一线治疗(EAU RCC指南 2009，1b类证据，A类推荐) 。 某些晚期肾细胞癌(RCC)也可考虑手术治疗或减瘤性手术+系统治疗。减瘤性肾切除术对靶向治疗的影响以及如何进行患者选择仍需评估。 目前，酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗已成为晚期RCC一、二线治疗。 迄今为止，同时获得美国FDA和欧洲批准的治疗晚期RCC的靶向药物有4种：舒尼替尼(Sunitinib，Sutent) 、索拉非尼(Sorafenib，Nexavar)、贝伐单抗(Bevacizumab，Avastin)+IFN-?、替西罗莫司(Temsirolimus，CCI-779，Torisel) ；此外，依维莫司(Everolimus)获得美国FDA二线治疗批准。 * 肿瘤会启动其他途径使肿瘤不再依赖VEGFR/PDGFR信号，而重新获得血管新生的能力；获得更强的侵袭和转移的能力 Sunitinib 作用机制 多靶点 TKI 抑制 VEGFR, PDGFR, RET,c-KIT, and FLT-3 每周给药 50 mg/d 给药方案 Sunitinib Sunitinib用法 *规格： 12.5 /25/37.5/50mg Sunitinib 37.5 mg/d 临床试验设计： 一线治疗Sunitinib VS IFN-α(PFS/OS) CYP3A4诱导剂++ 87.5mg CYP3A4抑制剂- - 37.5mg Sunitinib副反应 AE 1~2度 3~4度 腹泻 27.8 3.2 恶心 23.8 1.6 乏力 20.3 5.8 粘膜炎症 18.3 1.8 味觉障碍 17.0 0.6 口腔炎 17.0 1.7 呕吐 16.3 1.7 厌食 15.5 1.7 手足综合征 11.1 4.0 消化不良 10.8 0.2 虚弱 10.3 4.2 高血压 10.2 3.7 皮疹