课件：恶性肿瘤化疗.ppt

* * * * * * * 药理作用： 属于周期非特异性药物。 还有免疫抑制作用。 * * * * * * * * * * * * * * L-门冬酰胺酶（L-asparaginase，ASP） ⊙ L-门冬酰胺是重要氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合成，需从细胞外摄取 ⊙ L-门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞能合成门冬酰胺，受影响较少 ⊙主要用于急性淋巴细胞白血病 ⊙常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。也可引起血浆蛋白低下及出血。偶见过敏反应，应作皮试 ﹡从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得 ﹡其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并使核蛋白体分解，释出新生肽链，但对mRNA或tRNA与核蛋白体的结合并无阻抑作用 ﹡对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细胞白血病也有效。只作缓慢静脉滴注用 ﹡不良反应有白细胞减少及胃肠道反应，也有心率加快、心肌缺血等 三尖杉酯碱（harringtonine） ﹡能嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合成，也阻止DNA复制。属周期非特异性药物 ﹡临床抗瘤谱广，疗效高，可用于多种肿瘤的联合化疗，如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类 ﹡不良反应有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意其心脏毒性，早期可出现各种心律失常，积累量大时可致心肌损害或心力衰竭。应将总量限制在550mg/m2以下 阿霉素（多柔比星，doxorubicin, adriamycin, ADM） ﹡周期非特异性药物 ﹡插入DNA中相邻的鸟嘌呤-胞嘧啶G=C碱基对之间，妨碍RNA聚合酶沿前DNA分子前进，阻碍RNA多聚酶（转录酶）的功能 ，阻止RNA特别是mRNA和蛋白质的合成 ﹡ G1前期正是合成新的mRNA的时期，故最敏感 放线菌素D（dactinomycin, DACT） 长春碱类 紫杉类 影响微管蛋白质装配和纺锤丝形成的药物 长 春 花 长春碱类 ?主要有长春碱（vinblastin,VLB）及长春新碱（vincristin,VCR）,它们为夹竹桃科长春花（Vinca roseal）植物所含的生物碱 ?可使细胞有丝分裂停止于中期。对有丝分裂的抑制作用，VLB较VCR强，但后者的作用不可逆 ?作用机制在于药物与纺锤丝微管蛋白结合，使其变性，从而影响微管装配和纺锤丝的形成 ?是作用于M期的药物 ? VLB主要用于急性白血病、霍奇金病及绒毛膜上皮癌 ? VCR对小儿急性淋巴细胞白血病疗效较好，起效较快，常与强的松合用作诱导缓解药。对淋巴瘤类也有效，并常与其他类型抗癌药合用于多种癌瘤的治疗 ? VLB可引起骨髓抑制、白细胞及血小板减少。也有脱发、恶心等。偶有外周神经症状。静脉注射因刺激导致血栓性静脉炎 ? VCR对骨髓抑制不明显，主要引起神经症状，表现为指、趾麻木、腱反射迟钝或消失、外周神经炎等 嘌呤合成 嘧啶合成 核糖核苷酸 脱氧核糖核苷酸 DNA RNA tRNA, mRNA, rRNA 蛋白质 酶 微管 6-MT： 抑制嘌呤合成； 抑制核苷酸转化 MTX: 抑制嘌呤合成； 抑制dTMP合成 Ara-C： 抑制DNA多聚酶； 抑制RNA功能 门冬酰胺酶： 门冬酰胺脱氨基； 抑制蛋白质合成 5-FU： 抑制dTMP合成 博来霉素：破坏DNA，阻止修复 烷化剂、丝裂霉素、顺铂： 与DNA交叉联结 长春碱： 抑制微管的功能 放线菌素-D： 插入DNA； 抑制RNA合成 阿霉素、依托泊苷： 抑制DNA拓朴酶II； 抑制RNA合成 叶酸与胸腺嘧啶核苷酸的合成 DHFR：二氢叶酸还原酶 MTX 5-FU  目前，化疗药物的应用使恶性肿瘤患者的生活质量得到了明显提高，延缓或减少了死亡，但仍存在着对肿瘤选择性差、免疫抑制及不良反应多而严重、可产生耐药性等缺点 近年来，在分子生物学、细胞动力学、免疫学的理论指导下以及采用联合用药的方法，恶性肿瘤化学治疗的疗效取得了显著的提高，并明显减少了不良反应及耐药性的发生 肿瘤生物治疗 随着恶性肿瘤病理机制的深入研究，抗肿瘤血管生成药物、肿瘤细胞的诱导分化治疗、抑制多胺生物合成的药物、干扰肿瘤细胞膜磷脂代谢药物、拓扑异构酶抑制剂等方面进行了不少工作，并取得了进展 利用一些新的思路，寻找有效的抗肿瘤药物，如肿瘤抑制基因替代疗法、反义基因治疗及生长抑制剂的研究亦在进行中 以周期素、端粒酶、Ras蛋白及法呢基转移酶等作为靶点，研究新的抗肿瘤药物亦在探索中 肿瘤生物治疗主要策略： 增强机体抗肿瘤免疫 诱导肿瘤细胞凋亡 抑制肿瘤血管的形成 提高宿主对肿瘤常规治疗的耐受力或加速损伤的恢复 常用抗肿瘤药物的合理应用 （一）大剂量间隙给药 （二）短期连续给药 （三）序贯给药 （四）同步化给药 给药方法的选择 在决