课件：神经内分泌肿瘤.ppt

神经内分泌肿瘤 流行病学 占肿瘤总数的1% 年发并率为1/100000 男女比例相当 源于内胚层 发生部位 胃肠道 73.5% 肺 25.1% 预后 分类 组织胚胎学和解剖学分类 病理学分类 组织胚胎和解剖学分类 前肠：口腔、舌、咽、喉、气管、支气管、食道、胃、十二指肠、胆道、空肠上段、甲状腺、胸腺、胰腺。 中肠：空肠下段、回肠、盲肠、阑尾、右半结肠。 后肠：横结肠、左半结肠、直肠。 病理学分类 分化程度良 典型类癌 单核 核浆适度 有丝分裂罕见（2个/2mm2） 无坏死灶 瘤界清楚(包膜) 非典型类癌（分化良的神经内分泌癌） 结构类似于典型类癌 细胞多形性 少见坏死灶 有丝分裂（2－10/2mm2） 病理学分类 分化程度差 大细胞或中等细胞神经内分泌癌 细胞体积较大 多角形或梭形 胞浆多、嗜酸 核浆少 有丝分裂 （10个/2mm2） 坏死灶 小细胞神经内分泌癌 细胞体积小 胞浆很少、嗜酸、内分泌颗粒 核圆、卵圆形，核浆多、核外形、无核仁 无坏死细胞 免疫组化 NSE(Neuron Specific Enolase) Chromogranin A Synaptophysin 鉴别诊断 甲状腺髓样癌 嗜铬细胞瘤 神经母细胞瘤 黑色素瘤 特点 确诊晚 一般情况佳 合并转移 中肠段 50% 前肠段 3－10％ 原因90％非特征性（除外胰腺原发） 偶然 体检 手术（胆囊、阑尾） 肿瘤 疼痛 腹部肿块，锁骨上肿大淋巴结 梗阻和阻塞（小肠梗阻、黄疸、肺炎） 出血（咯血、黑便、便血） 10%特征性症状 胰腺原发除外 分泌5-HT和多种激素 部位： 皮肤潮红 94％ 腹泻 78% 右心瓣膜病 40% 低血压 气管痉挛 19％、喉头痉挛 胰腺功能性TNE（30％） 胰岛瘤 胃泌素瘤 舒血管肠肽瘤 胰升糖素瘤 生长抑素瘤 胰腺肽类激素瘤 10%特征性症状 继发激素分泌 ACTH 预遗传因素 MEN1 Von Recklinghausen Von Hippel-Lindau 分化差的神经内分泌瘤 10%TNE 部位： 喉 支气管 胸腺 胰腺 直肠 90％合并转移 生化学检查（前肠） 生化学检查 中肠 Chromogranin A 5HIAA 后肠 激素分泌罕见 Chromogranin A (?) 预遗传状态 MEN1(5-25%) 高发： 胃泌素瘤 胰岛瘤 胸腺瘤 低发 支气管 其它胰腺TNE Von Hippel-Lindau 胰腺TNE Von Recklinghausen 回肠TNE(十二指肠) 特点和预后 部位 机率 多原发 合并肿瘤 预后因素 5年生存率 肺－支气管 25％ 5％ NSCLC MEN15% 分化程度 分期TN 典型TNE：87％ 非典型TNE：56％ 分化差TNE: 5-27% 小肠 15％ 15-30% 腺癌 十二指肠（MEN1,NF1） 肿瘤大小 侵犯深度 分化好：55％ 阑尾 19％ 5% 腺癌 肿瘤大小 分化好：80％ 直肠 11％ 5% 腺癌 分化程度肿瘤大小 侵犯深度 分化好：72％ 分化差： 5％ 胰腺 1％ 10-25％ VHL MEN1 5-25% 分化程度肿瘤大小 侵犯深度 分化好：34-98％ 分化差： 5％ 治疗 控制肿瘤进展 控制激素分泌 治疗 控制激素 特异性： 奥美拉唑60-120mg/日 氯甲苯噻嗪150-600mg 非特异性： 生长抑素同功体： 善得定50-150ug/日 善得定LP 20mg/28日 IFN 局限期TNE 分化好： 手术 分化差 化疗＋辅助性放疗 已转移TNE 分化差 VP16 + platin 分化好 进展快 化疗 介入治疗 进展缓慢 观望 生长抑素同功体，IFN 局部治疗：放疗，肝介入治疗 姑息性手术 化疗 胰腺 化疗：Doxorubicin + Streptozocin 内科治疗 分化差 VP16 + cisplatin 分化差(RO%) 分化好(RO%) Moertel 67% 15% IGR 41％ 9% 内科治疗 分化好，肿瘤增长缓慢者 观望 生长抑素同功体(Sandostatin) 肿瘤稳定 36－70％ Arnold R, 1996 Gut 和 Aparicio T and Ducreux M, Am J Cancer 内科治疗（分化好，转移合并进展） 胰腺TNE 1968 Murray-Lyon： Streptozocin – Insulinom 1973 Broder Streptozocin – 42%RO 1987 Moertel Adriamycine – 20% 1