课件：肿瘤标志.ppt

肿瘤标志物及其检测方法 李时荣 肿瘤标志（Tumour Markers） 是1978年Herberman在美国国立癌症研究所（NCI）召开的“人类免疫及肿瘤免疫诊断”会上提出的，次年在英国第七届“肿瘤发生生物学和医学”会议被大家确认，并开始引用。 ???? 肿瘤标志物是指由肿瘤细胞由肿瘤组织和细胞产生的与肿瘤的形成、发生相关的物质，这些物质存在于肿瘤细胞的胞核、胞质、胞膜上或体液中，进入到血液或其他体液或组织中，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到血液或体液或组织中而含量明显高于正常参考值的一类生物活性物质。不存在于正常成人组织而见于胚胎组织,或在肿瘤组织中含量超过正常含量。 -肿瘤标志物分类 ???? 目前肿瘤标志物尚无统一的分类和命名，临床常用的肿瘤标志物大多是根据其生物化学和免疫学特性可分为：?（1）肿瘤抗原：肿瘤胚胎性抗原：甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)。 ?????? 白血病系列分化抗原：CD系列。?????? 肿瘤增殖抗原：增殖细胞核抗原/周期素（PCNA/Cyclin）、DNA多聚酶（DNA-pol）、Ki-67核抗原、Ki-S1核抗原。 （2）糖类抗原 CA19-9、CA125、CA50、CA724、CA15-3、CA242、SCC。 （3）酶和同工酶 乳酸脱氢酶(LDH)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、前列腺酸性磷酸酶(PSA)、 胃蛋白酶原I、II(PG I、II)。 （4）激素和异位激素 雌激素受体（ER）、孕激素受体(PR)、绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、降钙素。 （5）蛋白类 角蛋白(Keratin上皮来源肿瘤) 角蛋白19片段（Cyfra21-1）、组织多肽抗原（TPA）、组织多肽特异性抗原(ＴＰＳ)、膀胱癌抗原(ＵＢＣ)。 核基质蛋白22(ＮＭＰ22) 、ＤＲ70（是一种环形结构大分子蛋白质）。. A9 R? β2-微球蛋白。本周氏蛋白。  （6）肿瘤相关病毒 EBV与鼻咽癌有关，HPV与宫颈癌有关，HBV与肝癌有关，Ｔ细胞白血病-淋巴瘤病毒(HTLV-1)与成人白血病有关等。 （7）癌基因、抑癌基因及其产物 由于一些肿瘤中都有癌基因、抑癌基因及其产物异常表达，因而是较佳的广谱肿瘤分子标志。?????? 1）癌基因与相关肿瘤??????? ras家族（P21） 乳腺癌、结肠癌、胃癌、肝癌、肾癌、膀胱癌、肺癌、白血病等?????? C-erbB2（HER-2/ neu） 乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌等?????? C-myc 肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、睾丸癌等??????? C-met 肝癌、胃肠癌、甲状腺癌、肾癌、脑瘤等 ?????? mdm-2 软组织肉瘤 ?????? bcr-abl 融合基因 慢性髓细胞性白血病（CML） ?????? Ph1 t(9,22)易位 白血病?????? EGF 对肿瘤有促进生长作用 EGFR 乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、肝癌等 ?????? TGF-a 乳腺癌、肝癌等 2）抑癌基因与相关肿瘤??????? Rb 视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、小细胞肺癌等 ?????? P53 肺癌、消化道癌、乳腺癌、骨肉瘤、淋巴瘤、白血病等 APC 家族性结肠腺瘤病、大肠癌、胃癌、肺癌等?????? FAP 家族性结肠腺瘤病、大肠癌??????? DCC 大肠癌、胃癌 ?????? NF1 神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤 、Wilms肾瘤 ?????? MTS1(ｐ16基因)[19] 肺癌、食管癌、肝癌、大肠癌、白血病等 。食管癌、胃癌、结肠癌、肺癌、肝癌、头颈癌、乳腺癌、腺癌等 3）转移相关基因??????? nm23 转移抑制基因，与肿瘤转移和预后呈负相关。 CD44 表达增加，促进转移。?????? 组织蛋白酶Ｄ(chth-D) 在癌浸润和转移中起着关键作用  4）凋亡相关基因 ?????? bcl-2 抑制细胞凋亡。可作为抗癌药物敏感性及预后指标。 ?????? Fas 属于TNF家族，该基因转染肿瘤细胞后促进细胞凋亡。多药耐药性(MDR)基因 P-糖蛋白（P-gp），多药耐药相关蛋白(MRP)??????? 肺耐药蛋白(LRP)??????? 谷胱甘肽转移酶（ＧＳＴ-π） ? 几种重要肿瘤标志物及其应用 影响因素：??? 1.肿瘤标志物具有特异性和非特异性的双重特点。???