课件：肝癌的治疗.ppt

肿瘤是一种全身性疾病，单一或者联合的局部治疗方式，并不能解决全部问题 WILLY MEYER提出：肿瘤是一种全身性疾病。 Hornberg JJ再次确认癌症是一种全身性疾病，并由此提出作用于信号网络的药物，如激酶抑制剂在治疗癌症中的作用。 Mori M等提出肿瘤是一种全身性疾病，早期即已存在循环肿瘤细胞(CTC)。 汤钊猷：癌症是一个全身性疾病，应重视对癌症患者的全身干预。 1996年 2009年 1931年 2006年 5、综合治疗: 局部与系统治疗方式的联合 综合治疗 手术/移植 消融术/介入 局部治疗 消除/减少瘤负荷 索拉非尼 全身治疗 抑制肿瘤/减少复发 保肝/抗病毒治疗 伴发疾病治疗 改善肝癌预后/减少复发 综合治疗让肝癌患者获得最大生存获益 内科医生发挥巨大作用 STORM 研究 索拉非尼作为根治性切除术或局部消融 (RFA/EPI)后辅助治疗的III期随机、双盲、安慰剂对照研究 预计2013年底出结果 根治术或RFA/EPI后CR的HCC 索拉非尼 400 mg BID 安慰剂 400 mg BID 最长治疗4年，或疾病复发，或满足其他停止治疗标准 TACE+PEI TACE+RFA RFA 1年 79.4% 66.7% 3年 60.6% 44.2% 4年 54.8% 38.9% TACE+RFA组的无复发生存率明显优于单独RFA组 TACE+RFA TACE+ HIFU TACE+ HIFU的meta分析显示： A组（TACE+ HIFU）在改善肿瘤标准和半年、1年、2年、3年的患者幸存率上优于B组（TACE） 100 80 60 40 20 0 0 5 10 15 20 25 中位PFS：3.7 个月（95%CI:1.9~5.5） 时间（月） 100 80 60 40 20 0 0 5 10 15 20 25 中位OS：7.4 个月（95%CI:3.2~11.6） 索拉非尼联合小剂量5-FU 索拉非尼联合小剂量5-FU治疗晚期肝癌II期临床研究结果表明：该方案治疗晚期肝癌安全、有效，可延长患者中位PFS和中位OS 延长患者中位PFS和中位OS 一项纳入53例晚期HCC患者（72%为乙肝表面抗原阳性）的单臂研究。 其他进展 除了靶向治疗和化疗，HCC的免疫治疗、基因治疗也取得了一些进展 如重组人p53腺病毒注射液 （gendicine ）联合动脉栓塞术治疗肺转移HCC的研究结果显示安全、有效；但样本量较小，此治疗方法的可行性还有待于进一步大规模临床研究的证实 近几年有很多关于肝癌免疫生物学的进展，比如慢性炎症癌变过程中的免疫学改变，以及肿瘤的特异性免疫反应等，以此为基础的免疫治疗在肝癌治疗研究中可能会开辟新的途径 总结 1、术前评估肝功能、临床分期及体质评分对选择治疗方法非常重要 2、早期肝癌仍以手术治疗为主 3、介入治疗是中晚期肝癌患者最重要的治疗方法 4、全身治疗及综合治疗在未来肝癌治疗中举足轻重 5、肝癌预后改善依赖于机制 诊断方法 治疗方法的进步 Thank You! 分子靶向药物 各类分子靶向药物作用于HCC不同发病信号通路，从而达到抗肿瘤作用 HCC进入分子靶向治疗时代 1950s 1960s 1970 1980 1990 2007 肝叶切除首次用于HCC的治疗 19世纪晚期 尝试不规则肝切除治疗HCC Starzi进行了首例肝移植 AFP应用于临床筛查，早期发现HCC成为可能 TACE及PEI等减瘤方法开始应用于临床 确立预防HCC术后复发及转移的分子研究方向 分子靶向治疗药物索拉非尼被FDA批准用于治疗晚期HCC 局部治疗 全身治疗 索拉非尼：双重抑制、多靶点作用 索拉非尼通过双重、多靶点抑制发挥作用: 通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板源性生长因子受体(PDGFR)阻断肿瘤血管生成 通过阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖 SHARP研究结果 Llovet et al NEJM 2008;359:378-390 与安慰剂相比，索拉非尼显著延长晚期HCC患者的OS和TTP，且耐受性良好。OS延长44%；TTP延长73% *有统计学意义的O’Brien-Fleming检验水准界值为p=0.0077；CI=可信区间 TTP OS 国内晚期肝细胞癌患者长期使用索拉非尼的疗效分析 本统计分析纳入自2008年7月12日起，至2011年1月1日止，接受索拉非尼治疗并符合PAP项目要求，且资料齐全的2973例中晚期肝癌病例 具有明确病理分型为肝细胞癌患者1817例 索拉非尼对国内晚期HCC的病情控制效果分析 经4周或8周确认的CR 77例， PR 642例，SD 2180例 总体有效率（CR+PR）为 24.1