课件：膀胱肿瘤的治疗进展要点.ppt

人们把TaGI单发性肿瘤定义为低风险肿瘤 把TaGIII肿瘤、T1多发性肿瘤或复发、原位癌和直径大于5厘米的定义为高风险肿瘤 （二）尿流改道 1、可控膀胱 2、KOCK氏膀胱 3、原位新膀胱 4、人造膀胱：高分子材料代用品 三、膀胱癌化疗的研究进展 1 传统单药化疗 晚期膀胱癌的化疗始于20世纪60-70年代，早期多为单药化疗，其中以顺铂(DDP)和氨甲蝶呤(MIX)应用最多。DDP单药治疗晚期膀胱癌的Ⅱ期临床研究显示有效率为35％左右，但是大部分病例为部分缓解，完全缓解只有5％-16％，在Ⅲ期临床研究中DDP单药组完全缓解为0-10％，中位生存时间可达8个月。MIX单药的Ⅱ期临床研究证实有效率为30％左右，完全缓解小于10％，肿瘤缓解时间仅为3—5个月。 其他单药还包括长春碱(VLB)、阿霉素(ADM)、长春新碱(VCR)、5-氟脲嘧啶(5-FU)、环磷酰胺(CTX)以及丝裂霉素(MMC)等 2、传统联合化疗 由于单药化疗的有效率不高，而且肿瘤缓解时间、生存时间均较短，从20世纪80年代开始多已采用联合化疗方案来治疗晚期膀胱癌。联合化疗方案中多含有DDP和(或)MIX，主要有：CM(DDP、MIX)、CISCA(DDP、CTX、ADM)、CMV(DDP、MⅨ、VLB)、MVAC(MTX、VLB、ADM、DDP)等 其中以MVAC方案有效率最高，应用最为广泛，是晚期膀胱癌的传统标准化疗方案。 MVAC的有效率为50％-70％，CR为15％—25％，中位生存时间为12—13个月，其毒性反应也大 3、新药单药化疗 不少新化疗药物中单药治疗晚期膀胱癌具有不错的疗效，主要有： 1 紫杉醇 Roth等用紫杉醇单药治疗晚期膀胱癌的Ⅱ期临床研究中，静脉滴注，结果26例可评价病例中CR7例(27％)，PR4例(15％)，RR为42％，中位疾病缓解时间超过7个月，中位总生存时间为8.4月。通过肝脏代谢，因此可适用于肾功能储备较差的病人 2、多西紫杉醇 多西紫杉醇单药治疗30例已有转移的晚期膀胱癌患者，多西紫杉醇静脉滴注1小时，每3周重复，29例可评价病例中完全缓解4例(14％)，部分缓解5例(17％)，中位疾病缓解时间为6个月，最长者超过51个月，主要毒性反应为3／4级中性粒细胞减少(26％)，粒细胞缺乏性发热、感染的发生率均为5％。 4、新药联合化疗 1 紫杉醇联合顺铂 Ⅱ期临床研究中，52例初治的晚期膀胱癌患者接受该方案化疗，紫杉醇175mg／m2静脉滴注3小时，顺铂75mg／m2静脉滴注，每3周重复，结果CR4例，PR22例，总缓解为50％，中位生存时间为10.6个月，毒性反应主要为3级中性粒细胞减少与外周神经毒性，无4级毒性反应。该方案已完成的Ⅱ期临床研究共有91例可评价病例，总的缓解率为54％，完全缓解为16％ 2 多西紫杉醇联合顺铂 Ⅱ期临床研究报道，66例晚期膀胱癌患者接受该方案化疗，多西紫杉醇与顺铂均为75mg／m2静脉滴注，每3周重复，结果CR8例，PR26例，RR为52％，中位疾病进展时间为5个月，总生存时间为8个月，3／4级中性粒细胞减少、贫血及呕吐分别为33％、14％、7％，但毒性反应均能耐受。 所有已完成的多西紫杉醇联合顺铂的Ⅱ期临床研究共包括123例可评价病例，RR为52％-62％，总生存时间为8—13.6个月。 新药为主的三联化疗 吉西他滨联合顺铂与紫杉醇（GET方案） 在Bellmunt等的I、Ⅱ期临床研究中，I期研究中吉西他滨联合顺铂与紫杉醇有四个递增的不同剂量水平，有15例晚期患者人组，Ⅱ期研究的化疗方案为：吉西他滨1000mg／m2、紫杉醇80mg／m2均于第1、8天静脉滴注，顺铂70mg／m2于第1天静脉滴注，每3周重复，Ⅱ期研究中有46例患者人组，I＼Ⅱ期研究可评价病例总数为58例，其中22例患者有脏器转移(肺、骨、肝等)，结果CRl6例(27.6％)，RR为77.6％，Ⅱ期研究患者的中位生存时间为15.6个月。其有效率也很令人鼓舞，一项由EORTC组织的将GET方案与GC方案进行比较的Ⅲ期临床研究已经启动，其结果令人期待。 结语 在过去十几年中，MVAC方案一直是晚期膀胱 癌的传统标准化疗方案，但近几年涌现的新化疗药物让我们看到了新的希望。吉西他滨与顺铂联合化疗方案(GC方案)已经取代MVAC方案成为晚期膀胱癌新的标准化疗方案，其它以新药为主的联合化疗方案也具有令人鼓舞的疗效，但有待于多中心、大样本、随机、