课件：抗恶性肿瘤药物讲述.ppt

* 抗恶性肿瘤药物 * 3. 破坏DNA的铂类配合物 ? 顺铂 (cisplatin, DDP), 卡铂 (carboplatin) ： Pt2+与碱基（G、A、C）交叉联结； 非精原细胞性睾丸瘤、头颈部鳞癌、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌； 肾和耳毒性。 4. 拓朴异构酶（I或II）抑制药 ? 喜树碱 (camptothecine) : 胃肠癌、绒癌、恶性葡萄胎, 急慢粒、肝癌、头颈部癌。 ? 鬼臼毒乙叉苷(etoposide): 睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白）。 三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 共性：嵌入DNA碱基对，干扰转录过程， 阻止RNA合成；周期非特异性。 ? 放线菌素D (dactinomycin)：G1期； 恶性葡萄胎, 绒癌, 肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、霍奇金病。 ?多柔比星(doxorubicin): S和M期； 急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤； 心肌退行性病变和心肌间质性水肿. * 抗恶性肿瘤药物 * 四、干扰蛋白质合成与功能的药物 1. 微管蛋白活性抑制药 影响微管装配和纺锤丝形成??有丝分裂停止 (M期) ? 长春碱 (vinblatine)： 急性 白血病、恶性淋巴瘤、绒癌； 外周神经炎。 ? 紫杉醇 (paclitaxel)： 转移性卵巢癌、 乳腺癌； 周围神经病变、过敏反应。 * 抗恶性肿瘤药物 * 2. 干扰核蛋白体功能的药物 ? 三尖杉酯碱 (harringtonine)：抑制蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解，释出新生肽链，抑制有丝分裂； 急粒、急单（急非淋）； 心肌损害。 3. 影响氨基酸供应的药物 G1 ? L-门冬酰胺酶 (asparaginase)：急淋； 过敏反应、 精神症状。 * 抗恶性肿瘤药物 * 五、调节体内激素平衡的药物 补充或拮抗?调节平衡 糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋 雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌 雄激素：晚期乳腺癌 选择性雌激素受体调节药： 如他莫昔芬:乳腺癌, 卵巢癌 第三节 抗恶性肿瘤药的用药原则 3. 从毒性考虑: 减少毒性重叠, 降低毒性; 强的松,博来酶素+骨髓毒性药 环磷酰胺+巯乙磺酸钠; 甲氨蝶呤+甲酰四氢叶酸钙 2. 从生化机制考虑: MTX + 6-MP 1. 从细胞增殖动力学考虑 （1）招募作用：序贯使用周期特异和非特异性药物； （2）同步化作用： 序贯使用周期特异性药物。 * 抗恶性肿瘤药物 * 4. 从抗瘤谱考虑: 胃肠道癌:氟尿嘧啶,环磷酰胺,丝裂酶素,羟基脲; 鳞癌:博来酶素, 甲氨蝶呤; 肉瘤:环磷酰胺,顺铂, 多柔比星; 骨肉瘤:多柔比星,甲氨蝶呤+甲酰四氢叶酸钙; 脑瘤:亚硝脲, 羟基脲. 鬼 臼 * 抗恶性肿瘤药物 * 红豆杉 * 抗恶性肿瘤药物 * 喜树 * 抗恶性肿瘤药物 * 影响免疫功能的药物 免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和清除异物，以维持机体的内环境稳定。 当免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，包括变态反应（过敏反应）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。 * 抗恶性肿瘤药物 * 机体免疫系统在抗原刺激下发生免疫应答反应：①感应期 是巨噬细胞和免疫活性细胞处理和识别抗原阶段；②增殖分化期 是免疫活性细胞被抗原激活后分化增殖并产生免疫活性物质的阶段；③效应期 致敏淋巴细胞或抗体与相应靶细胞或抗原接触，可产生细胞免疫或体液免疫效应。 正常的免疫应答反应在抗感染、抗肿瘤和抗器官移植排斥方面具有重要意义。药物通过影响以上的环节发挥免疫抑制或增强的作用。 * 抗恶性肿瘤药物 * 一、免疫抑制药 共同特点：①缺乏选择性和特异性，对正常和异常免疫反应均有抑制作用；②对初次免疫应答反应的抑制作用较强，对再次则弱；③药物作用与给药时间、抗原刺激时间间隔和先后顺序密切相关； ④多数有非特异性抗炎作用。 * 抗恶性肿瘤药物 * 主要药物： 环孢素，他克莫司，肾上腺皮质激素类，抗代谢药（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、6-巯嘌呤），烷化剂（环磷酰胺），抗淋巴细胞球蛋白，霉酚酸酯，莱氟米特。 * 抗恶性肿瘤药物 * 二、免疫增强药 增强机体特