课件：SLE系统性红斑狼疮.ppt

7、环孢素（CsA）：可特异性抑制T淋巴细胞IL-2的产生，发挥选择性的细胞免疫抑制作用，是一种非细胞毒免疫抑制剂。对狼疮性肾炎（特别是V型LN）有效 口服：环孢素剂量3-5mg/kg/d 副作用：胃肠反应、多毛、肝肾损害、高血 压、高尿酸血症、高血钾 八、治疗 8、他克莫司（FK506）：作用机制与CsA相似但其抑制淋巴细胞活化作用较CsA强10-100。 FK506可抑制IL-2,3,4,5，INF-γ、TNF-α和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的转录，并可抑制IL-2、IL-7受体。FK506和CsA相比另一优势是肝脏毒性小。剂量3-6mg/d 副作用：高血压、胃肠反应、高尿酸血症、 肝肾损害、高血钾 八、治疗 9、雷公藤总甙 用法:20mg,tid p.o. 不良反应 性腺抑制 肝损害 胃肠道反应 白细胞减少 八、治疗 生 物 制 剂 随着免疫学和分子生物学的发展，许多针对SLE发病的不同免疫应答过程开发出许多新型生物制剂正在临床试用阶段。 目前已有的靶向生物制剂主要针对B细胞的活化、抗dsDNA抗体的产生、T-B细胞之间的相互作用、细胞因子的激活与调节和补体的激活和沉积。 八、治疗 免疫球蛋白(IGIV)冲击治疗 用于危重LN、难治性LN、LN并发血小板减少、 LN并发妊娠且出现抗磷脂抗体综合征者、体质极差并发严重感染者。 IGIV(400mg.kg-1.d-1)，连用3-5天一疗程。 八、治疗 轻型SLE的治疗 治疗目的 去除诱因， 减轻症状，预防内脏损害 PMC方案（小 剂量糖皮质激素 MTX、HCQ） 治疗药物 八、治疗 重型SLE的治疗 1 迅速控制病情，阻止或逆转内脏损害，力求疾病完全缓解（包括血清学、症状和受损器官的功能恢复） 1 1 诱导缓解 巩固治疗 糖皮质激素 免疫抑制剂 治疗目的 治疗分两个阶段 治疗药物 八、治疗 狼疮危象的治疗（一） 甲基强的松龙：0.5-1.0加入5％ GS250ml ivgtt(1-2h)×3d 常见副作用：头痛、失眠、血压升高、高血糖等 严重副作用：感染、出血、水钠潴留、诱发高血压危象、精神症状等 八、治疗 狼疮危象的治疗（二） 静脉大剂量丙球：可明显提高治疗成功率 1) 对SLE具有免疫治疗作用； 2) 非特异性的抗感染作用 用法：0.4／kg/d×5d 对症治疗 八、治疗 神经精神狼疮 　-弥漫性NP狼疮控制SLE的基础上予对症治疗。 　-抗心磷脂抗体相关NP狼疮，应加用抗凝、抗 血小板药物。 　-有明显疾病活动证据的，大剂量MP冲击治疗 　-中枢狼疮在除外NS感染下，可试用DXM单用 或加MTX鞘内注射。 八、治疗 合并抗磷脂抗体综合征的治疗 根据抗磷脂抗体滴度和临床情况，应用阿司匹林或华法林抗血小板抗凝治疗。 对反复血栓者，可能需终身抗凝治疗。 八、治疗 SLE与妊娠 病情缓解半年以上 非缓解期患者应避孕 CTX、MTX、硫唑嘌呤需 停用6个月以上方能妊娠 有习惯性流产病史或抗 磷脂抗体阳性者，妊娠时应服小剂量阿司匹林或低分子肝素。 强的松?30mg/d对胎儿影响不大（经胎盘时被灭活） 八、治疗 血浆置换（PP与免疫吸附疗法 适用于重型肾病综合征、急进性肾炎、合 并抗磷脂抗体综合征、特发性血小板减少性紫 癜者，对上述治疗无效或有禁忌症者，但只能 作为诱导缓解的辅助治疗。 八、治疗 造血干细胞移植（HSCT） 治疗重症LN，用正常的造血干/祖细胞代替患者的病态造血干/祖细胞，重建其免疫和造血功能，可能会成为治疗难治性LN的重要手段。 欧洲报告68例SLE患者HSCT治疗，2/3患者移植后随访一年显示病情缓解，1/3患者复发，但复发病情较移植前轻且对原来无效的药物治疗有效。 八、治疗 系统性红斑狼疮治疗的专家共识--EULAR 一般治疗 无脏器受累者：抗疟药和/或糖皮质激素 治疗无反应或激素不能减量者：可考虑硫唑嘌呤，霉酚酸酯，MTX 神经精神性狼疮 加用免疫抑制剂 抗磷脂综合征 小剂量阿司匹林有利于预防血栓形成和流产； 雌二醇类药物增加血栓的风险 狼疮肾 激素和免疫抑制剂联合可有效阻止终末期肾病进展； 6个月无效患者需考虑强化治疗 妊娠与狼疮 羟氯喹安全； 泼尼松龙、硫唑嘌呤和小剂量阿司匹林无定论； 霉酚酸酯、CTX和MTX应避免 重视伴发病 动脉粥样硬化、高血压、血脂异常、糖尿病、骨质疏松 (Ann Rheum Dis 2008;67:195) 八、治疗 停药 疾病在临床和血清学均稳定，没有炎症的状态持续一到两年 包括诱导治疗在内至少5年的疗程 有多个复发危险因素的患者完