课件：补体和细胞因子.ppt

三、细胞因子的类型 ?白细胞介素(IL)：IL-1?IL-30 ?干扰素(IFN)：IFN-?/?/? ?肿瘤坏死因子(TNF)：TNF-?/? ?集落刺激因子(CSF)：EPO、M-CSF等 四、细胞因子的生物学作用 参与免疫应答和免疫调节 诱导APC产生MHC II 免疫应答的效应物 调节免疫细胞的功能 刺激造血功能 IL-3、GM-CSF、 G-CSF、M-CSF EPO 细胞因子与神经-内分泌-免疫网络 参与神经 系统发育 和损伤修复 细胞因子与参与某些疾病 参与炎症的发生 促进炎性细胞渗出与趋化 激活炎性细胞 引起发热，参与炎症病理损伤 CK与肿瘤 抗肿瘤作用 TNF 、IFN、IL-4、OSM 促进肿瘤生长 IL-6、M-CSF、EGF CK与移植排斥反应 CK与免疫性疾病 免疫缺陷病 超敏反应疾病 自身免疫性疾病 细胞因子与临床 CK与疾病诊断 辅助诊断某些疾病 类风湿、慢性肝炎 判断疾病预后 监测机体免疫功能、疗效和病情 CK与疾病治疗 CK的补充/添加疗法 给予外源性CK CK基因疗法 诱导内源性CK产生 CK阻断/拮抗疗法 CK产生抑制剂 抗CK 抗体 阻断CK与其受体结合 抑制CKR表达 CK靶向疗法 给予具有抑制性的CK 祝同学们取得好成绩 资料可以编辑修改使用 学习愉快！ 课件仅供参考哦， 实际情况要实际分析哈！ 感谢您的观看 2. MBL激活途径 概念:由MBL与病原体表面甘露糖残基结合后启动补体激活的过程。 MBL(甘露糖结合凝集素)的产生：机体受到病原体感染的早期，巨噬细胞、中性粒细胞可产生TNF-α、IL-1和IL-6等细胞因子。这些细胞因子可诱发肝细胞合成与分泌急性期蛋白（MBL、C反应蛋白）。 MBL启动补体激活的机制： MBL的立体构象与C1q相似，与病原体表面的甘露糖残基结合发生构象的改变 ，继而活化血清中的MASP-1和MASP-2 （MBL相关的丝氨酸蛋白酶），MASP-1、2有类似C1s的作用，可裂解C4和 C2，形成C4b2b。 不依赖抗体，感染早期发挥作用 MASP MASP MBL MASP MASP MBL 病原体 MASP C2 C4 C4b C2b MAC C3 C5 C6 C7 C8 C9n Cb2b3b MBL激活途径示意图 C4a C4b C2a C2b C2b 3. 旁路活化途径过程 概念:是由病原体等激活物为C3b提供接触面，越过C1、C4、C2，直接从C3开始的激活过程。 激活物:LPS、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4，以上物质为C3b提供接触面。 C3b与固相结合后，不被血清中的I因子、H因子或膜结合蛋白破坏。 3. 旁路激活途径 激活过程:直接从C3开始的激活过程。 正常情况下，体内有少量C3被激活形成C3b。但被I因子和H因子灭活。 与LPS等固相结合的C3b，不被I因子和H因子灭活。 Bf与C3b结合，Df水解与C3b结合的Bf，形成C3bBb。激活更多C3，形成C3bnBb。 不依赖抗体，感染早期发挥作用 C3b I/H C3b LPS C3b LPS Bf C3b LPS Bb Df C3 C3b 3b Bb MAC C5 C6 C7 C8 C9n 旁路激活途径示意图 Ba C3bBb C3bnBb 补体三条激活途径全过程示意图 经典激活途径，CP 抗原抗体复合物 MBL途径，LP Clq、r、s→C1 C4+C2 MBL+病原体甘露糖残基 MASP－1 MASP－2 CP、MBL C3转化酶 C4b2b 旁路激活途径，AP LPS酵母多糖、聚合lgA、lgG4（为C3b提供接触面） CP、MBL C5转化酶 C4b2b3b C567* 靶细胞溶解 C5b6789n MAC B D P AP的C5转化酶 正反馈机制 C2a* C4a* C3a* B a 丝氨酸蛋白酶 AP的C3转化酶 C6 C7 C8 C9n *补体活化过程中产生的活性片段 C3b＊ C3 C5 C3a* C5a＊ C5b C3 C3b ＊ C3bBbP C3bnBbP 补体三条激活途径比较 C5转化酶 C4b2b3b C4b2b3b C3bnBb/ C3bnBbP 经典途径 MBL途径 替代途径 激活剂 Ag-Ab MBL-病原体甘露糖 LPS、酵母多糖、聚合IgA/IgG4等 参与成分 C1~C9 MASP 、 C2~C9 B、D、P因子C3、C5~C9 C3转化酶 C4b2b C4b2b C3bBb/ C3bBbP 发挥效应 感染较晚期 感染早期 感染早期 1.补体介导的细胞溶解(CDC) 三、补体的生物学功能 2.调理作用 病原菌 CR1 吞噬细胞 C3b Ab 促进捕捉、吞入 消化溶解病