课件：希罗达结直肠癌治疗进展.ppt

* Notes: 试验中发现，在出现某些不良反应时，例如手足综合征、腹泻和口腔粘膜炎等，可以通过调整卡培他滨的剂量进行控制，减少这些不良反应的再次出现。从幻灯片上的图表来看，绿色、蓝色和红色分别代表2级、3级和4级不良反应。可以发现无论是手足综合征、腹泻还是口腔粘膜炎，在进行剂量调整之后，其发生的周期数都比剂量调整之前要低得多，而且不良反应的程度比剂量调整之前要低。因此，我们认为，及时调整卡培他滨的剂量可以有效控制手足综合征、腹泻和口腔粘膜炎等不良反应。 * Notes: 从这张幻灯片可以看到使用卡培他滨单药和5-FU/LV作为结肠癌辅助化疗后患者生活质量的改变。横坐标是试验治疗期历经的时间，纵坐标是全球健康状况评分。全球健康状况评分是通过最常用的QLQ C-30生活质量量表来评定的，从而可以客观地反映肿瘤患者的生活质量。从图表曲线来看，在所有的治疗周期内，卡培他滨组与5-FU/LV组的患者生活质量几乎都没有改变且几乎重叠，说明应用卡培他滨治疗的患者至少可以达到与5-FU/LV相当的生活质量，不会因为接受卡培他滨的治疗而降低生活质量。 * Notes: X-ACT试验的结论如下：试验达到了第一临床终点— 无疾病生存率(DFS)。卡培他滨组的DFS和OS比静脉推注5-FU/LV组要高，但没有出现显著性差异，可是已经有着改善的趋势；无复发生存率(RFS)在卡培他滨组有着显著的优势；安全性方面，卡培他滨组也优于静脉推注5-FU/LV组。因此，卡培他滨可以在结肠癌的辅助化疗中取代5-FU/LV。 * 50年代早期，由罗氏公司首先开发研制5FU，以后从针剂到70－80年代口服制剂已广泛应用于头颈部、食道、胃结直肠、乳腺及泌尿、妇科等肿瘤，并成为这些肿瘤化疗的基本用药，如何减少耐药性、进一步提高疗效，一直是各国肿瘤专家研究的热点。 罗氏公司一直关注这一领域的发展，并不断开发新的高效、安全、使用方便的化疗药。80年代末先后在日本、韩国、中国推出肿瘤选择性药物－氟铁龙。 98年又先后在美国等80多个国家隆重上市新一代高效、肿瘤内激活化疗药－希罗达，从疗效到安全性全面提高，为化疗提供了高效、安全、方便的口服药。 * * Add p values Saltz LB et al. N Engl J Med. 2000;343:905-914. 9 * This controlled phase III trial by de Gramont randomized patients to first-line treatment with LV5FU2 or the identical regimen plus oxaliplatin every 2 weeks (FOLFOX4). LV5FU2: LV 200 mg/m2 2-hr IV ? 5-FU 400 mg/m2 IV bolus ? 5-FU 600 mg/m2 22-hr CIV, days 1 and 2 every 2 weeks FOLFOX4: Oxaliplatin 85 mg/m2 2-hr IV day 1 every 2 wks plus LV 200 mg/m2 2-hr IV ? 5-FU 400 mg/m2 IV bolus ? 5-FU 600 mg/m2 22-hr CIV, days 1 and 2 every 2 weeks The trial was conducted at 37 centers in 9 countries. Patients were enrolled from August 1995 to July 1997. Study objectives included a primary endpoint of progression-free survival and secondary endpoints of response, overall survival, and safety. It is important to note that this study was not intended to be a pivotal trial for the FDA, since its primary endpoint was progression-free survival and the sample size was not powered to detect differences in survival. de Gramont A et al. J Clin