课件：神经系统遗传病及其进展.ppt

粘多糖Ⅱ型 与Ⅰ型相似，但无角膜混浊，背不驼，无女性患者 一岁前后起病。矮小，进行性肝和肾肿大，腹部明显突出。严重低血糖，惊厥，乳酸性酸中毒 糖原沉积症 Thank you！ * 急性发作时尿液呈深茶色 尿液卟胆原试验多呈阳性反应 检测尿液或粪便可发现卟啉及卟啉前体明显增多 患者的白细胞、红细胞及培养的皮肤成纤维细胞检查可发现相应的酶活性降低 有阳性家族史和基因诊断阳性 第四节 神经皮肤综合征 一组源于外胚层组织、器官发育不良的综合征 常表现为神经系统、皮肤和眼球异常，有发展为肿瘤的倾向和恶变可能 特征性的皮肤损害有助于早期诊断，神经系统症状则取决于受累性质、部位及程度 已报道的有40余种，多呈AD遗传 神经纤维瘤病（NF） 患病率约为4~30/10万,呈常显遗传，少数散发 分为NFⅠ型（90%）和NFⅡ型（听神经瘤） 儿童期（NFⅠ型）或青、中年期（NFⅡ型）发病 主要临床特点为皮肤牛奶咖啡斑和多发神经纤维瘤 神经系统：50%出现，多为神经纤维瘤压迫引起 皮肤：咖啡牛奶斑为最早出现和最常见体征 皮肤下神经纤维瘤 其它：虹膜错构瘤、骨骼畸形、心脏病、肿瘤等 头部CT或MRI可发现中枢神经系统神经纤维瘤 咖啡牛奶斑：出生时即有，呈褐色或浅棕色，界清，大小不一，好发于躯干和四肢，非暴露部位明显，随年龄增长而增多。需有6个以上，且青春期前超过5mm、青春期后15mm方可诊断 皮下神经纤维瘤：躯干及四肢近端为主，沿神经分布，多发数mm至数cm的半球状或带蒂的肿瘤，皮色或粉红色，随年龄增多、增大，成年发展较慢 颅神经纤维瘤 MRT1加权像矢状位示肿瘤呈不规则类圆形等信号，T2加权像示肿瘤呈长条状，沿椎间孔向外生长 结节性硬化症（TS） 患病率约为5~7/10万 多呈常显遗传，少数散发，男多于女 已发现4种基因型，2种为肿瘤抑制基因 病理改变为神经胶质增生性硬化结节 典型症状为面部血管纤维瘤、癫痫发作和智能减退 神经系统：2~3岁或更早出现，癫痫常为首发症状，多有智能减退，可有锥体束征、锥体外系征、颅高压、脑积水等 皮肤：血管纤维瘤、色素脱失斑(白斑)、鲨鱼皮斑 甲床下纤维瘤、咖啡牛奶斑、皮肤纤维瘤 其它：视网膜晶体瘤、骨质硬化、脏器肿瘤等 头颅X线或CT可见颅内钙化影 血管纤维瘤：见于80%的患者，幼时出现，青春期明显。呈红褐色，好发于鼻唇沟附近，为过度增生的结缔组织和丰富的毛细血管扩张性丘疹 白斑：出生或婴儿期出现，好发于躯干部，呈叶状，一般1~3cm长，多见于背部、腹部及下肢 鲨鱼皮斑：稍突于皮肤表面的橘皮样粗糙斑块，常分布于腰骶部 甲床下纤维瘤：多发，随年龄增长，有时为本病唯一的皮肤损害 视网膜胶质瘤（晶体瘤） CT平扫示双侧室管膜下多发结节状钙化 脑-面血管瘤病（Sturge-Weber综合征） 可能与遗传有关，遗传方式未确定 出生后即有 以一侧面部血管痣（三叉神经Ⅰ、Ⅱ支），对侧局限性抽搐、偏瘫，同侧颅内钙化，眼球突出或青光眼以及脑部血管畸形、智力低下为特征 头颅X线示颅内钙化斑，与脑回外形一致，呈双轨状 头颅CT可见颅内钙化 头颅MRI可发现脑血管异常 CT平扫脑窗和骨窗示双侧脑实质广泛性钙化，呈脑回样，以左半球为著 CT平扫示右侧顶叶大片病灶，内有多发条样及点状高密度钙化 MRI 显示病变区呈长T1短T2信号，部分为钙化，部分为血管流空，病变累及枕叶 第五节 染色体病 致残率最高的疾病之一，占精神发育迟滞病因的15%~20% 常染色体异常常伴有明显的遍及全身的变化，智能障碍突出；性染色体异常较少出现躯体畸形，智能障碍不如前者严重，但精神行为改变突出 21三体综合征（Down综合征） 最常见的染色体病之一，发病率为1/600~1/800 智力障碍、生长发育迟缓、特殊面容和多种畸形为临床特征 染色体核型分析可确诊（21-三体型、嵌合型和易位型） 先天愚型：眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮，鼻根低平，脸扁平，枕部扁平，腭弓高尖，舌大外伸，流涎 先天愚型第1、2趾间距宽 脆性X综合征 X连锁隐性遗传，男性多见 基因定位于Xq27.3，与CGG动态突变有关 占所有智力低下男性的10~20%，仅次于21-三体 智力低下、语言及行为障碍、特殊面容和青春期后大睾丸为临床特征 大约1/3女性携带者有轻或中度智力低下 叶酸治疗疗效有争议 脆性X综合征：中至重度智力低下，头大，方额，长脸，下颌大而突起，大耳朵，青春期后大睾丸 第六节 遗传代谢病 已知200多种，2/3以上出现神经系统异常，包括程度不同的脑发育不全、精神发育迟滞、惊厥、对称性肢体瘫痪或肌张力障碍等 绝大部分呈AR遗传，最常见的发病机制是基因突变导致